<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">persmed</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">Российский журнал персонализированной медицины</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Russian Journal for Personalized Medicine</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">2782-3806</issn><issn pub-type="epub">2782-3814</issn><publisher><publisher-name>ФОНД АЛМАЗОВА</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.18705/2782-3806-2024-4-1-58-6</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">persmed-237</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>ЭНДОКРИНОЛОГИЯ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>ENDOCRINOLOGY</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>Уровень продукции первичных активных форм кислорода нейтрофилов крови у пациентов с болезнью Грейвса при консервативной терапии тиамазолом.</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>The level of blood neutrophils primary reactive oxygen species production in Graves’ disease patients undergoing conservative therapy with thiamazole.</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Дудина</surname><given-names>М. А.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Dudina</surname><given-names>M. A.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Дудина Маргарита Андреевна, д.м.н., доцент ка-федры госпитальной терапии и иммунологии с кур-сом ПО ФГБОУ ВО КрасГМУ им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России, врач-эндокринологвысшей квалификационной категории</p><p>ул. Партизана Железняка, зд. 1, Красноярск, Красноярский край, 660022</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Dudina Margarita A., M.D., Associate Professor of the Hospital Therapy and Immunology Department Krasnoyarsk State Medical University named after Prof. V. F. Voino-Yasenetsky, Endocrinologist of the highest qualification category</p></bio><email xlink:type="simple">margo85_@bk.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Догадин</surname><given-names>С. А.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Dogadin</surname><given-names>S. A.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Догадин Сергей Анатольевич, д.м.н., профессор кафедры госпитальной терапии и иммунологии с курсом ПО ФГБОУ ВО КрасГМУ им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России, главный внештатный эндокринолог Министерства здравоохранения Красноярского края</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Dogadin Sergey A., M.D., Professor of the Hospital Therapy and Immunology Department Кrasnoyarsk State Medical University named after Prof. V. F. Voino-Yasenetsky, The Chief Endocrinologist of the Krasnoyarsk Region Ministry of Health</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Савченко</surname><given-names>А. А.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Savchenko</surname><given-names>A. A.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Савченко Андрей Анатольевич, д.м.н., профессор, заведующий лабораторией молекулярно-клеточной физиологии и патологии ФИЦ «КНЦ СО РАН», обособленное подразделение «НИИ медицинских проблем Севера»</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Savchenko Andrey A., M.D., Professor, The Chief of Molecular and Cell physiology and pathology Laboratory of Federal Research Center “Krasnoyarsk Science Center” of the Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences, Scientific Research Institute of medical problems of the North</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-2"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Гвоздев</surname><given-names>И. И.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Gvozdev</surname><given-names>I. I.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Гвоздев Иван Игоревич, cтарший научный сотрудник лаборатории молекулярно-клеточной физиологии и патологии ФИЦ «КНЦ СО РАН», обособленное подразделение «НИИ медицинских проблем Севера»</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Gvozdev Ivan I., Senior Researcher of Molecular and Cell physiology and pathology Laboratory of Federal Research Center “Krasnoyarsk Science Center” of the Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences, Scientific Research Institute of medical problems of the North</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-2"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru"><institution>Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В. Ф. Войно-Ясенецкого» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Краевое государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Краевая клиническая больница»</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Krasnoyarsk State Medical University named after Prof. V. F. Voino-Yasenetsky; Regional Clinical Hospital</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-2"><aff xml:lang="ru"><institution>Федеральный исследовательский центр «Красноярский научный центр Сибирского отделения Российской академии наук», обособленное подразделение «Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера»</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Federal Research Center “Krasnoyarsk Science Center” of the Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences, Scientific Research Institute of medical problems of the North</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2024</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>22</day><month>03</month><year>2024</year></pub-date><volume>4</volume><issue>1</issue><fpage>58</fpage><lpage>67</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Дудина М.А., Догадин С.А., Савченко А.А., Гвоздев И.И., 2024</copyright-statement><copyright-year>2024</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Дудина М.А., Догадин С.А., Савченко А.А., Гвоздев И.И.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Dudina M.A., Dogadin S.A., Savchenko A.A., Gvozdev I.I.</copyright-holder><license xml:lang="ru" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.</license-p></license><license xml:lang="en" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://persmed.elpub.ru/jour/article/view/237">https://persmed.elpub.ru/jour/article/view/237</self-uri><abstract><p>Актуальность. Консервативная терапия тиамазолом при болезни Грейвса способствует снижению уровня окислительного стресса за счет восстановления эутиреоза и общего реактивного антиоксидантного потенциала плазмы. Однако до сих пор у пациентов с болезнью Грейвса остается неизученной радикал-продуцирующая способность нейтрофилов на начальном этапе преобразования свободных радикалов при разной длительности медикаментозного эутиреоза, что представляется значимым в раскрытии механизмов рецидивирования заболевания. Цель — изучить уровень продукции первичных активных форм кислорода в нейтрофилах периферической крови в зависимости от длительности медикаментозного эутиреоза у пациентов с болезнью Грейвса. Материалы и методы. Проведено одноцентровое, проспективное, контролируемое исследование с участием пациентов с лабораторно подтвержденной БГ. Подгруппы пациентов с болезнью Грейвса формировались в зависимости от длительности достигнутого медикаментозного эутиреоза при непрерывной консервативной терапии тиамазолом. Определение уровня продукции АФК в нейтрофилах периферической крови проводилось методом хемилюминесценции. Оценка спонтанной и зимозан-индуцированной хемилюминесценции осуществлялась в течение 90 минут на 36-канальном хемилюминесцентном анализаторе «БЛМ-3607» (ООО «МедБиоТех», Красноярск). Результаты. В исследование включено 102 женщины с болезнью Грейвса, средний возраст 47,54 ± 15,47 года. Из них 75 (73,5 %) с рецидивом и 27 (26,47 %) с впервые выявленным заболеванием. Суммарный синтез (S) первичных АФК статистически значимо возрастал относительно контрольных значений у обследуемых пациентов при продолжительности эутиреоидного состояния 5–8 и 9–12 месяцев. Установлено, что у пациентов с болезнью Грейвса при стабильном медикаментозном эутиреозе в течение 5–8 и 9–12 месяцев статистически значимо возрастает показатель S зимозан-индуцированной люцигенин-зависимой хемилюминесценции нейтрофилов, соответственно, в 10,7 и 7,4 раза относительно контрольных величин. Заключение. Восстановление и поддержание медикаментозного эутиреоза более 12 месяцев на фоне консервативной терапии тиамазолом у пациентов с болезнью Грейвса снижает нагрузку системного окислительного стресса на иммунную систему. Однако высокая суммарная продукция первичных АФК в нейтрофилах пациентов с болезнью Грейвса в состоянии медикаментозного эутиреоза при консервативной терапии тиамазолом может играть существенную роль в разобщении функционирования НАДФН-оксидазного комплекса и определять функциональные возможности нейтрофилов при рецидиве заболевания.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><p>Background. Conservative therapy with thiamazole in Graves’ disease helps to reduce the level of oxidative stress by restoring euthyroidism and the total reactive antioxidant potential of plasma. However, until now, in patients with Graves’ disease, the radical-producing ability of neutrophils remains unexplored at the initial stage of free radical conversion at different durations of drug-induced euthyroidism, which seems significant in revealing the mechanisms of disease recurrence. The aim is to study the level of production of primary reactive oxygen species in peripheral blood neutrophils depending on the duration of drug — induced euthyroidism in patients with Graves’ disease. Materials and methods. A single-center, prospective, controlled study was conducted with the participation of patients with laboratory-confirmed Graves’ disease. Subgroups of patients with Graves’ disease were formed depending on the duration of achieved drug-induced euthyroidism with continuous conservative therapy with thiamazole. The level of ROS production in peripheral blood neutrophils was determined by chemiluminescence. The assessment of spontaneous and zymosan-induced chemiluminescence was carried out for 90 minutes on a 36-channel chemiluminescence analyzer BLM-3607 (Medbiotech LLC, Krasnoyarsk). Results. The study included 102 Graves’ disease women with an average age of 47.54 ± 15.47 years. Of these, 75 (73.5 %) with relapse and 27 (26.47 %) with newly diagnosed disease. The total synthesis of (S) primary ROS increased statistically significantly relative to the control values in the examined patients with a duration of the euthyroid state of 5–8 and 9–12 months. It was found that in patients with Graves’ disease with stable drug-induced euthyroidism for 5–8 and 9–12 months, the S index of zymosan-induced lucigenin-dependent chemiluminescence of neutrophils increased statistically significantly, respectively, by 10.7 and 7.4 times relative to the control values. Conclusion. The restoration and maintenance of drug-induced euthyroidism for more than 12 months against the background of conservative thiamazole therapy in patients with Graves’ disease reduces the load of systemic oxidative stress on the immune system. However, the high total production of primary ROS in neutrophils of patients with Graves’ disease in a state of drug-induced euthyroidism with conservative thiamazole therapy may play a significant role in disconnecting the functioning of the NADPH oxidase complex and determine the functional capabilities of neutrophils in case of disease recurrence.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>активные формы кислорода</kwd><kwd>болезнь Грейвса</kwd><kwd>НАДФН-оксидаза</kwd><kwd>оксидативный стресс</kwd><kwd>тиамазол</kwd><kwd>хемилюминесценция нейтрофилов</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>Graves’ disease</kwd><kwd>NADPH oxidase</kwd><kwd>neutrophil chemiluminescence</kwd><kwd>oxidative stress</kwd><kwd>reactive oxygen species</kwd><kwd>thiamazole</kwd></kwd-group></article-meta></front><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Гринева Е.Н., Цой У.А., Каронова Т.Л. и др. Проект федеральных клинических рекомендаций по диагностике и лечению амиодарон-индуцированной дисфункции щитовидной железы. Клиническая и экспериментальная тиреоидология. 2020;16(2):12–24.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Grineva EN, Tsoy UA, Karonova TL, et al. Draft of the federal clinical recommendations for diagnosis and treatment of amiodarone-induced thyroid dysfunction. Clinical and experimental thyroidology. 2020;16(2):12– 24. In Russian</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Ren X. Changes in Th9 and Th17 lymphocytes and functional cytokines and their relationship with thyroid-stimulating hormone receptor antibodies at different stages of Graves’ disease. Front. Immunol. 2022;13:919681.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Ren X. Changes in Th9 and Th17 lymphocytes and functional cytokines and their relationship with thyroid-stimulating hormone receptor antibodies at different stages of Graves’ disease. Front. Immunol. 2022;13:919681.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Davies TF, Morshed SA, Mezei M, et al. Brief Report – Monoclonal Antibodies Illustrate the Difficulties in Measuring Blocking TSH Receptor Antibodies. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2022;13:943459. https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fendo.2022.943459/full.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Davies TF, Morshed SA, Mezei M, et al. Brief Report – Monoclonal Antibodies Illustrate the Difficulties in Measuring Blocking TSH Receptor Antibodies. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2022;13:943459. https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fendo.2022.943459/full.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Lytton SD, Schluter A, Banga PJ. Functional diagnostics for thyrotropin hormone receptor autoantibodies: bioassays prevail over binding assays. Front. Biosci. (Landmark Ed). 2018;23(11):2028–2043.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Lytton SD, Schluter A, Banga PJ. Functional diagnostics for thyrotropin hormone receptor autoantibodies: bioassays prevail over binding assays. Front. Biosci. (Landmark Ed). 2018;23(11):2028–2043.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Girolami F, Candellone A, Jarriyawattanachaikul W, et al. Protective Effect of Natural Antioxidant Compounds on Methimazole Induced Oxidative Stress in a Feline Kidney Epithelial Cell Line (CRFK). Vet. Sci. 2021;8(10):220.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Girolami F, Candellone A, Jarriyawattanachaikul W, et al. Protective Effect of Natural Antioxidant Compounds on Methimazole Induced Oxidative Stress in a Feline Kidney Epithelial Cell Line (CRFK). Vet. Sci. 2021;8(10):220.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Erem C, Suleyman AK, Civan N, et al. Ischemiamodified albümin and malondialdehyde levels in patients with overt and subclinical hyperthyroidism: effects of treatment on oxidative stress. Endocr. J. 2015;62(6):493– 501.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Erem C, Suleyman AK, Civan N, et al. Ischemiamodified albümin and malondialdehyde levels in patients with overt and subclinical hyperthyroidism: effects of treatment on oxidative stress. Endocr. J. 2015;62(6):493– 501.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Трошина Е.А., Свириденко Н.Ю., Беловалова И.М. и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению тиреотоксикоза с диффузным зобом (БГ), узловым/ многоузловым зобом. М.: РАЭ, 2021.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Troshina EA, Sviridenko NYu, Belovalova IM, et al. Russian Association of Endocrinologists clinical guidelines for the diagnosis and treatment of thyrotoxicosis with diffuse goiter (GD), nodular/ multinodular goiter. RAE, 2021. In Russian</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Савченко А.А., Кудрявцев И.В., Борисов А.Г. Методы оценки и роль респираторного взрыва в патогенезе инфекционно-воспалительных заболеваний. Инфекция и иммунитет. 2017;7(4):327–340.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Savchenko AA, Kudryavtsev IV, Borisov AG. Methods of estimation and the role of respiratory burst in the pathogenesis of infectious and inflammatory diseases. Russian Journal of Infection and Immunity = Infektsiya i immunitet. 2017;7(4):327–340. In Russian</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit9"><label>9</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Догадин C.А., Дудина М.А., Савченко А.А. и др. Активность респираторного взрыва нейтрофильных гранулоцитов крови в дебюте болезни Грейвса. Проблемы эндокринологии. 2017;63(1):4–8].</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Dogadin SA, Dudina MA, Savchenko AA, et al. The respiratory explosion activity of neutrophils in blood from patients with Graves’ disease manifestation. Problems of Endocrinology. 2017;63(1):4–8. In Russian</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit10"><label>10</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Sies H. Oxidative stress: a concept in redox biology and medicine. Redox Biol. 2015;4:180–183.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Sies H. Oxidative stress: a concept in redox biology and medicine. Redox Biol. 2015;4:180–183.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit11"><label>11</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Owczarek T, Kowalczyk E, Poliwczak AR, et al. The evaluation of selected oxidative stress parameters in patients after radioiodine treatment of hyperthyroidism. Pol. Merkur. Lekarski. 2012;32(192):382–387.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Owczarek T, Kowalczyk E, Poliwczak AR, et al. The evaluation of selected oxidative stress parameters in patients after radioiodine treatment of hyperthyroidism. Pol. Merkur. Lekarski. 2012;32(192):382–387.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit12"><label>12</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Candellone A, Saettone V, Badino P, et al. Management of Feline Hyperthyroidism and the Need to Prevent Oxidative Stress: What Can We Learn from Human Research? Antioxidants (Basel.). 2021;10(9). https://www.mdpi.com/2076-3921/10/9/1496</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Candellone A, Saettone V, Badino P, et al. Management of Feline Hyperthyroidism and the Need to Prevent Oxidative Stress: What Can We Learn from Human Research? Antioxidants (Basel.). 2021;10(9). https://www.mdpi.com/2076-3921/10/9/1496</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit13"><label>13</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Савченко А.А., Гринштейн Ю.И., Дресвянкина Л.Б. и др. Хемилюминесцентная и ферментативная активность нейтрофилов крови у больных с разной степенью тяжести внебольничной пневмонии. Сибирское медицинское обозрение. 2015;1:55–61.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Savchenko AA, Grinshtejn JuI, Dresvjankina LB, et al. Chemiluminescent and enzymatic activity of blood neutrophils in patients with varying degrees of severity the community acquired pneumonia. Siberian Medical Review. 2015;1:55–61. In Russian</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
