persmedРоссийский журнал персонализированной медициныRussian Journal for Personalized Medicine2782-38062782-3814ФОНД АЛМАЗОВА10.18705/2782-3806-2022-2-1-35-42persmed-27Research ArticleОБЗОРЫREVIEWERSРиски тромбозов: генотип и фенотип фактора V свертывания кровиRisks of thrombosis: genotype and phenotype of blood coagulation factor VСироткинаО. В.SirotkinaO. V.

Сироткина Ольга Васильевна, доктор биологических наук, доцент, профессор кафедры, Институт медицинского образования, ФГБУ «НМИЦ им. В. А. Алмазова» Минздрава России; ведущий научный сотрудник отдела молекулярной и радиационной биофизики НИЦ «Курчатовский институт» — ПИЯФ; старший научный сотрудник отдела молекулярно-генетических и  нанобиологических технологий ФГБОУ ВО «ПСПбГМУ им. акад. И. П. Павлова» Минздрава России

ул. Аккуратова, д. 2, Санкт-Петербург, 197341

Sirotkina Olga V., PhD, DSc, professor of Department of Laboratory Medicine and Genetics, Almazov National Medical Research Centre; senior researcher, Petersburg Nuclear Physics Institute named by B.P. Konstantinov of National Research Centre «Kurchatov Institute»; senior researcher, Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University

Akkuratova str. 2, Saint Petersburg, 197341

olga_sirotkina@mail.ruУлитинаА. С.UlitinaA. S.

Улитина Анна Сергеевна, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отдела молекулярно-генетических и  нанобиологических технологий

Санкт-Петербург

Ulitina Anna S., PhD, senior researcher

Saint Petersburg

КолеговаМ. В.KolegovaM. V.

Колегова Марина Владимировна, врач ЦКДЛ

Санкт-Петербург

Kolegova Marina V., clinical laboratory diagnostics specialist

Saint Petersburg

ЦикаленкоЕ. А.TsykalenkoE. A.

Цикаленко Елена Александровна, врач лаборатории

Новосибирск

Tsykalenko Elena A., clinical laboratory diagnostics speciali

Novosibirsk

МасленниковА. Б.MaslennikovA. B.

Масленников Аркадий Борисович, кандидат медицинских наук, член-корреспондент РАЕН, заведующий лабораторией

Новосибирск

Maslennikov Arkadiy B., PhD, Head of the DNA diagnostics laboratory

Novosibirsk

ВавиловаТ. В.VavilovaT. V.

Вавилова Татьяна Владимировна, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой, Институт медицинского образования

Санкт-Петербург

Vavilova Tatiana V., MD, PhD, DSc, professor, Head of Department of Laboratory medicine and genetics

Saint Petersburg

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Научный центр мирового уровня «Центр персонализированной медицины»; Федеральное государственное бюджетное учреждение «Петербургский институт ядерной физики имени Б. П. Константинова Национального исследовательского центра «Курчатовский институт»;РоссияAlmazov National Medical Research Centre, World-Class Research Centre for Personalized Medicine; Petersburg Nuclear Physics Institute named by B.P. Konstantinov of National Research Centre “Kurchatov Institute”; Pavlov First Saint-Petersburg State Medical UniversityRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияPavlov First Saint-Petersburg State Medical UniversityRussian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Научный центр мирового уровня «Центр персонализированной медицины»РоссияAlmazov National Medical Research Centre, World-Class Research Centre for Personalized MedicineRussian FederationГосударственное бюджетное учреждение здравоохранения Новосибирской области «Городская клиническая больница № 1»РоссияCity Clinical Hospital № 1Russian Federation202204042022213542Copyright © Сироткина О.В., Улитина А.С., Колегова М.В., Цикаленко Е.А., Масленников А.Б., Вавилова Т.В., 20222022Сироткина О.В., Улитина А.С., Колегова М.В., Цикаленко Е.А., Масленников А.Б., Вавилова Т.В.Sirotkina O.V., Ulitina A.S., Kolegova M.V., Tsykalenko E.A., Maslennikov A.B., Vavilova T.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://persmed.elpub.ru/jour/article/view/27

Обзор посвящен одному из важнейших компонентов плазменного гемостаза — фактору V свертывания крови. Рассмотрено строение данного белка и кодирующего его гена F5, его роль в системе гемостаза, взаимодействие с другими факторами свертывания и естественным антикоагулянтом протеином C. Особое внимание уделено генетическим дефектам F5, которые определяют как геморрагические осложнения, так и наследственную склонность к повышенному тромбообразованию. Среди последних подробно описана лейденская мутация фактора V свертывания крови (FV Leiden), которая является наследственной тромбофилией и рассматривается как фактор риска развития венозных тромбоэмболических осложнений.

The review is devoted to the key component of plasma hemostasis — blood coagulation factor V. The structure of this protein and the F5 gene encoding it, its role in the hemostasis system, interaction with other coagulation factors and the natural anticulant protein C are considered. Particular attention is paid to the genetic defects of F5, which determine both hemorrhagic complications and a hereditary tendency to increased thrombus formation. Among the latter, the Leiden mutation of coagulation factor V (FV Leiden), which is hereditary thrombophilia and is considered as a risk factor for the development of venous thromboembolic complications, is described in detail.

венозные тромбоэмболические осложнениянаследственная тромбофилияфактор V свертывания кровиFV LeidenF5blood coagulation factor VFV LeidenF5hereditary thrombophiliavenous thromboembolic complicationsReferencesHoffman M, Munroe DM. A cell-based model of hemostasis. Thromb Haemost. 2001; 85:958–965.Hoffman M, Munroe DM. A cell-based model of hemostasis. Thromb Haemost. 2001; 85:958–965.Stormorken H. The discovery of factor V: a tricky clotting factor. J Thromb Haemost. 2003; 1:206–213.Stormorken H. The discovery of factor V: a tricky clotting factor. J Thromb Haemost. 2003; 1:206–213.Asselta R, Tenchini M.L, Duga S. Inherited defects of coagulation factor V: the hemorrhagic side. J Thromb Haemost. 2006; 4:26–34.Asselta R, Tenchini M.L, Duga S. Inherited defects of coagulation factor V: the hemorrhagic side. J Thromb Haemost. 2006; 4:26–34.Gewirtz AM, Keefer M, Doshi K, et al. Biology of human megakaryocyte factor V. Blood. 1986; 67: 1639– 1648.Gewirtz AM, Keefer M, Doshi K, et al. Biology of human megakaryocyte factor V. Blood. 1986; 67: 1639– 1648.Cripe LD, Moore KD, Kane WH. Structure of the gene for human coagulation factor V. Biochemistry. 1992; 31:3777–3785.Cripe LD, Moore KD, Kane WH. Structure of the gene for human coagulation factor V. Biochemistry. 1992; 31:3777–3785.Adams TE, Hockin MF, Mann KG, et al. The crystal structure of activated protein C inactivated bovine factor Va: implications for cofactor function. Proc Natl Acad Sci USA. 2004; 101:8918–8923.Adams TE, Hockin MF, Mann KG, et al. The crystal structure of activated protein C inactivated bovine factor Va: implications for cofactor function. Proc Natl Acad Sci USA. 2004; 101:8918–8923.Mannucci PM, Duga S, Peyvandi F. Recessively inherited coagulation disorders. Blood. 2004; 104:1243– 1252.Mannucci PM, Duga S, Peyvandi F. Recessively inherited coagulation disorders. Blood. 2004; 104:1243– 1252.Bertina RM, Koeleman BP, Koster T, et al. Mutation in blood coagulation factor V associated with resistance to activated protein C. Nature. 1994; 369(6475):64–67.Bertina RM, Koeleman BP, Koster T, et al. Mutation in blood coagulation factor V associated with resistance to activated protein C. Nature. 1994; 369(6475):64–67.Van Cott EM, Khor B, Zehnder JL. Factor V Leiden. Am J Hematol. 2016; 91:46–49.Van Cott EM, Khor B, Zehnder JL. Factor V Leiden. Am J Hematol. 2016; 91:46–49.Dahlback B, Carlsson M, Svensson PJ. Familial thrombophilia due to a previously unrecognized mechanism characterized by poor anticoagulant response to activated protein C: prediction of a cofactor to activated protein C. Proc Nat Acad Sci. 1993; 90:1004– 1008.Dahlback B, Carlsson M, Svensson PJ. Familial thrombophilia due to a previously unrecognized mechanism characterized by poor anticoagulant response to activated protein C: prediction of a cofactor to activated protein C. Proc Nat Acad Sci. 1993; 90:1004– 1008.Norstrom E, Thorelli E, Dahlback B. Functional characterization of recombinant FV Hong Kong and FV Cambridge. Blood. 2002; 100:524–530.Norstrom E, Thorelli E, Dahlback B. Functional characterization of recombinant FV Hong Kong and FV Cambridge. Blood. 2002; 100:524–530.Steen M, Norstrom E, Tholander A, et al. Functional characterization of factor V-Ile359Thr: A novel mutation associated with thrombosis. Blood. 2004; 103:3381–3387.Steen M, Norstrom E, Tholander A, et al. Functional characterization of factor V-Ile359Thr: A novel mutation associated with thrombosis. Blood. 2004; 103:3381–3387.Rees DC, Cox M, Clegg JB. World distribution of factor V Leiden. Lancet. 1995; 346(8983):1133–1134.Rees DC, Cox M, Clegg JB. World distribution of factor V Leiden. Lancet. 1995; 346(8983):1133–1134.Калашникова Е.А., Кокровцева С.Н., Коваленко Т.Ф. и др. Частоты мутаций в генах V фактора (FV Leiden), протромбина (G20210A) и 5,10-метилентетрагидрофолатредуктазы (C677T) у русских. Медицинская генетика. 2006; 5:27–29.Калашникова Е.А., Кокровцева С.Н., Коваленко Т.Ф. и др. Частоты мутаций в генах V фактора (FV Leiden), протромбина (G20210A) и 5,10-метилентетрагидрофолатредуктазы (C677T) у русских. Медицинская генетика. 2006; 5:27–29.Rosendaal FR, Koster T, Vandenbroucke JP, et al. High risk of thrombosis in patients homozygous for factor V Leiden (Activated Protein C Resistance). Blood. 1995; 85(6):1504–1508.Rosendaal FR, Koster T, Vandenbroucke JP, et al. High risk of thrombosis in patients homozygous for factor V Leiden (Activated Protein C Resistance). Blood. 1995; 85(6):1504–1508.Сироткина О.В., Шейдина А.М., Пчелина С.Н. и др. Генетические факторы риска развития венозных тромбозов в молодом возрасте. Вопросы современной педиатрии. 2005; 4(№ 2):42–46.Сироткина О.В., Шейдина А.М., Пчелина С.Н. и др. Генетические факторы риска развития венозных тромбозов в молодом возрасте. Вопросы современной педиатрии. 2005; 4(№ 2):42–46.Сироткина О.В., Шейдина А.М., Волкова М.В. и др. Распределение аллельных вариантов генов, определяющих склонность к тромбофилии, у мужчин, перенесших инфаркт миокарда в молодом возрасте. Медицинский академический журнал. 2004; 4(№ 1):29–35.Сироткина О.В., Шейдина А.М., Волкова М.В. и др. Распределение аллельных вариантов генов, определяющих склонность к тромбофилии, у мужчин, перенесших инфаркт миокарда в молодом возрасте. Медицинский академический журнал. 2004; 4(№ 1):29–35.Сироткина О.В., Черкас Ю.В., Меркулова А.В. и др. Генетические нарушения коагуляционного каскада и обмена гомоцистеина в генезе церебрального тромбоза. Медицинский академический журнал. 2004; 4(№ 4):23–28.Сироткина О.В., Черкас Ю.В., Меркулова А.В. и др. Генетические нарушения коагуляционного каскада и обмена гомоцистеина в генезе церебрального тромбоза. Медицинский академический журнал. 2004; 4(№ 4):23–28.Сироткина О.В., Ласковец А.Б., Пчелина С.Н. и др. Молекулярно-генетический анализ факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний — старое и новое. Медицинский алфавит. Современная лаборатория, 2012; № 1: 12–16.Сироткина О.В., Ласковец А.Б., Пчелина С.Н. и др. Молекулярно-генетический анализ факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний — старое и новое. Медицинский алфавит. Современная лаборатория, 2012; № 1: 12–16.Inbal A, Freimark D, Modan B, et al. Synergistic effects of prothrombotic polymorphisms and atherogenic factors on the risk of myocardial infarction in young men. Blood 1999; 93(7): 2186–2190.Inbal A, Freimark D, Modan B, et al. Synergistic effects of prothrombotic polymorphisms and atherogenic factors on the risk of myocardial infarction in young men. Blood 1999; 93(7): 2186–2190.Middeldorp S. Inherited thrombophilia: a double-edged sword. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2016; (1):1–9.Middeldorp S. Inherited thrombophilia: a double-edged sword. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2016; (1):1–9.Baranovskaya S, Kudinov S, Fomicheva E, et al. Age as a risk factor for myocardial infarction in Leiden mutation carriers. Molecular genetics and metabolism. 1998; 63: 155–157.Baranovskaya S, Kudinov S, Fomicheva E, et al. Age as a risk factor for myocardial infarction in Leiden mutation carriers. Molecular genetics and metabolism. 1998; 63: 155–157.Rosendaal F.R., Reitsma P.H. Genetics of venous thrombosis. J Thromb Haemost. 2009; 7(Suppl.1): 301– 304.Rosendaal F.R., Reitsma P.H. Genetics of venous thrombosis. J Thromb Haemost. 2009; 7(Suppl.1): 301– 304.Mandala E, Lafaras C, Tsioni C, et al. Prevalence of thrombophilic mutations in patients with unprovoked thromboembolic disease. A comparative analysis regarding arterial and venous disease. Hippokratia. 2012; 16(3): 250–255.Mandala E, Lafaras C, Tsioni C, et al. Prevalence of thrombophilic mutations in patients with unprovoked thromboembolic disease. A comparative analysis regarding arterial and venous disease. Hippokratia. 2012; 16(3): 250–255.Dacosta A, Tardy-Poncet B, Isaaz K, et al. Prevalence of factor V Leiden (APCR) and other inherited thrombophilias in young patients with myocardial infarction and normal coronary arteries. Heart. 1998; 80(4): 338–340.Dacosta A, Tardy-Poncet B, Isaaz K, et al. Prevalence of factor V Leiden (APCR) and other inherited thrombophilias in young patients with myocardial infarction and normal coronary arteries. Heart. 1998; 80(4): 338–340.Loo Keat Wei, Lyn R Griffiths, Cheah Wee Kooi, et al. Meta-analysis of factor V, factor VII, factor XII, and factor XIII-A gene polymorphisms and ischemic stroke. Medicina. 2019; 55: 101.Loo Keat Wei, Lyn R Griffiths, Cheah Wee Kooi, et al. Meta-analysis of factor V, factor VII, factor XII, and factor XIII-A gene polymorphisms and ischemic stroke. Medicina. 2019; 55: 101.Celap I, Nikolac Gabaj N, Demarin V, et al. Genetic and lifestyle predictors of ischemic stroke severity and outcome. Neurol Sci. 2019; 40(12): 2565–2572.Celap I, Nikolac Gabaj N, Demarin V, et al. Genetic and lifestyle predictors of ischemic stroke severity and outcome. Neurol Sci. 2019; 40(12): 2565–2572.Анисимова А.В., Гунченко А.С., Иконникова А.Ю. и др. Клинико-генетический анализ факторов риска развития острой и хронической ишемии головного мозга. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2019;119(3–2): 62–67.Анисимова А.В., Гунченко А.С., Иконникова А.Ю. и др. Клинико-генетический анализ факторов риска развития острой и хронической ишемии головного мозга. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2019;119(3–2): 62–67.Сироткина О.В., Улитина А.С., Пчелина С.Н. и др. Лейденская мутация фактора V свертывания крови: частота при различных сердечно-сосудистых заболеваниях и место в современных клинических рекомендациях. Сб. науч. тр. / Под ред. чл.-корр. РАН В.С. Баранова, д.б.н. А.С. Глотова. — Новосибирск: Академиздат, 2020. — С. 116–121.Сироткина О.В., Улитина А.С., Пчелина С.Н. и др. Лейденская мутация фактора V свертывания крови: частота при различных сердечно-сосудистых заболеваниях и место в современных клинических рекомендациях. Сб. науч. тр. / Под ред. чл.-корр. РАН В.С. Баранова, д.б.н. А.С. Глотова. — Новосибирск: Академиздат, 2020. — С. 116–121.van Vlijmen EFW, Wiewel-Verschueren S, Monster TBM, Meijer K. Combined oral contraceptives, thrombophilia and the risk of venous thromboembolism: a systematic review and meta-analysis. J Thromb Haemost. 2016; 14(7): 1393–1403.van Vlijmen EFW, Wiewel-Verschueren S, Monster TBM, Meijer K. Combined oral contraceptives, thrombophilia and the risk of venous thromboembolism: a systematic review and meta-analysis. J Thromb Haemost. 2016; 14(7): 1393–1403.Gialeraki T, Valsami S, Pittaras T, et al. Oral Contraceptives and HRT Risk of Thrombosis. Clin Appl Thromb Hemost. 2018; 24(2): 217–225.Gialeraki T, Valsami S, Pittaras T, et al. Oral Contraceptives and HRT Risk of Thrombosis. Clin Appl Thromb Hemost. 2018; 24(2): 217–225.Hiedemann B, Vernon E, Bowie BH. ReExamining Genetic Screening and Oral Contraceptives: A Patient-Centered Review. J Pers Med. 2019; 9: 4.Hiedemann B, Vernon E, Bowie BH. ReExamining Genetic Screening and Oral Contraceptives: A Patient-Centered Review. J Pers Med. 2019; 9: 4.Nanne Croles F, Nasserinejad K, Duvekotet JJ, et al. Pregnancy, thrombophilia, and the risk of a first venous thrombosis: systematic review and bayesian meta-analysis. BMJ. 2017; 359.Nanne Croles F, Nasserinejad K, Duvekotet JJ, et al. Pregnancy, thrombophilia, and the risk of a first venous thrombosis: systematic review and bayesian meta-analysis. BMJ. 2017; 359.Rodger MA, Walker MC, Smith GN, et al. Is thrombophilia associated with placenta-mediated pregnancy complications? A prospective cohort study. J Thromb Haemost. 2014; 12: 469–478.Rodger MA, Walker MC, Smith GN, et al. Is thrombophilia associated with placenta-mediated pregnancy complications? A prospective cohort study. J Thromb Haemost. 2014; 12: 469–478.Николаева М.Г., Момот К.А., Ясафова Н.Н. и др. Роль приобретенных факторов риска венозных тромбоэмболических осложнений у женщин репродуктивного возраста при носительстве Лейденской мутации фактора V. Флебология, 2018; 12(№ 3):101–108.Николаева М.Г., Момот К.А., Ясафова Н.Н. и др. Роль приобретенных факторов риска венозных тромбоэмболических осложнений у женщин репродуктивного возраста при носительстве Лейденской мутации фактора V. Флебология, 2018; 12(№ 3):101–108.Николаева М.Г., Момот А.П., Сердюк Г.В. и др. АПС-резистентность, связанная с мутацией гена фактор V Лейден (генотип GA): клиническая реализация при беременности. Тромбоз, гемостаз и реология, 2018; 73(№ 1): 47–54.Николаева М.Г., Момот А.П., Сердюк Г.В. и др. АПС-резистентность, связанная с мутацией гена фактор V Лейден (генотип GA): клиническая реализация при беременности. Тромбоз, гемостаз и реология, 2018; 73(№ 1): 47–54.Kearon C, Akl EA, Ornelas J, et al. Antithrombotic Therapy for VTE Disease: CHEST Guideline and Expert Panel Report. Chest. 2016; 149(2): 315–352.Kearon C, Akl EA, Ornelas J, et al. Antithrombotic Therapy for VTE Disease: CHEST Guideline and Expert Panel Report. Chest. 2016; 149(2): 315–352.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.