persmedРоссийский журнал персонализированной медициныRussian Journal for Personalized Medicine2782-38062782-3814ФОНД АЛМАЗОВА10.18705/2782-3806-2022-2-1-43-50persmed-28Research ArticleОБЗОРЫREVIEWERSРоль микро-РНК в патогенезе венозных тромбоэмболических осложненийThe role of miRNAs in the pathogenesis of venous thromboembolic comlicationsЗолотоваЕ. А.ZolotovaE. A.

Золотова Екатерина Алексеевна, младший научный сотрудник НИГ кардиоонкологии, НЦМУ «Центр персонализированной медицины»

ул. Аккуратова, д. 2, Санкт-Петербург, 197341

Zolotova Ekaterina A., Junior Researcher, Research Group of Cardio-Oncology, World-Class Research Centre for Personalized Medicine

Akkuratova str. 2, Saint Petersburg, 197341

zolotova_ea@almazovcentre.ruСимаковаМ. А.SimakovaM. A.

Симакова Мария Александровна, кандидат медицинских наук, руководитель, старший научный сотрудник НИГ кардиоонкологии, НЦМУ «Центр персонализированной медицины»

Санкт-Петербург

Simakova Maria A., PhD., Head, Senior Researcher, Research Group of Cardio-Oncology, World-Class Research Centre for Personalized Medicine

Saint-Petersburg

ЖиленковаЮ. И.ZhilenkovaYu. I.

Жиленкова Юлия Исмаиловна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры лабораторной медицины и  генетики ФГБУ «НМИЦ им. В. А. Алмазова» Минздрава России

Санкт-Петербург

Zhilenkova Yulia I., PhD., Assistant Professor, Laboratory Medicine and Genetics Department, Almazov National Medical Research Centre

Saint-Petersburg

МельничниковаО. С.MelnichnikovaO. S.

Мельничникова Ольга Сергеевна, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник НИГ кардиоонкологии, НЦМУ «Центр персонализированной медицины»

Санкт-Петербург

Melnichnikova Olga S., PhD, Senior Researcher, Research Group of Cardio-Oncology, World-Class Research Centre for Personalized Medicine

Saint-Petersburg

ПищуловК. А.PishchulovK. A.

Пищулов Константин Анатольевич, младший научный сотрудник НИГ кардиоонкологии, НЦМУ «Центр персонализированной медицины»

Санкт-Петербург

Pishchulov Konstantin A., Junior Researcher, Research Group of Cardio-Oncology, World-Class Research Centre for Personalized Medicine

Saint-Petersburg

МоисееваО. М.MoiseevaO. M.

Моисеева Ольга Михайловна, доктор медицинских наук, заведующий научно-исследовательским отделом некоронарогенных заболеваний сердца ФГБУ «НМИЦ им. В. А. Алмазова» Минздрава России

Санкт-Петербург

Moiseeva Olga M., MD, PhD, DSc, Professor, Head, Noncoronary Heart Disease Department, Almazov National Medical Research Centre

Saint-Petersburg

ВавиловаТ. В.VavilovaT. V.

Вавилова Татьяна Владимировна, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой лабораторной медицины и  генетики ФГБУ «НМИЦ им. В. А. Алмазова» Минздрава России

Санкт-Петербург

Vavilova Tatiana V., MD, D.Sc., Head, Laboratory Medicine and Genetics Department, Almazov National Medical Research Centre

Saint-Petersburg

СироткинаО. В.SirotkinaO. V.

Сироткина Ольга Васильевна, доктор биологических наук, главный научный сотрудник НИГ кардиоонкологии, НЦМУ «Центр персонализированной медицины», профессор кафедры лабораторной медицины и  генетики, ФГБУ «НМИЦ им. В. А. Алмазова» Минздрава России, ведущий научный сотрудник лаборатории молекулярной генетики человека ФГБУ «Петербургский институт ядерной физики им. Б. П. Константинова Национального исследовательского центра «Курчатовский институт»

Cанкт-Петербург, Гатчина

Sirotkina Olga V., D.Sc., Chief Researcher, Research Group of Cardio-oncology, World-Class Research Centre for Personalized Medicine, professor of Department of Laboratory Medicine and Genetics, Almazov National Medical Research Centre, senior researcher, Petersburg Nuclear Physics Institute named by B.P. Konstantinov of National Research Centre «Kurchatov Institute»

Saint-Petersburg, Gatchina

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Научный центр мирового уровня «Центр персонализированной медицины»РоссияAlmazov National Medical Research Centre, World-Class Research Centre for Personalized MedicineRussian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Научный центр мирового уровня «Центр персонализированной медицины»; Федеральное государственное бюджетное учреждение «Петербургский институт ядерной физики имени Б. П. Константинова Национального исследовательского центра «Курчатовский институт»РоссияAlmazov National Medical Research Centre, World-Class Research Centre for Personalized Medicine; Petersburg Nuclear Physics Institute named by B. P. Konstantinov of National Research Centre “Kurchatov Institute”Russian Federation202204042022214350Copyright © Золотова Е.А., Симакова М.А., Жиленкова Ю.И., Мельничникова О.С., Пищулов К.А., Моисеева О.М., Вавилова Т.В., Сироткина О.В., 20222022Золотова Е.А., Симакова М.А., Жиленкова Ю.И., Мельничникова О.С., Пищулов К.А., Моисеева О.М., Вавилова Т.В., Сироткина О.В.Zolotova E.A., Simakova M.A., Zhilenkova Y.I., Melnichnikova O.S., Pishchulov K.A., Moiseeva O.M., Vavilova T.V., Sirotkina O.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://persmed.elpub.ru/jour/article/view/28

Диагностика тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), хронической тромбоэмболической легочной гипертензии (ХТЭЛГ) и других протромботических осложнений остается проблемой из-за различных клинических проявлений. В последние годы многочисленные исследования направлены на поиск надежных биомаркеров для подтверждения патологии. В работах было показано, что микро-РНК регулируют экспрессию генов в широком диапазоне патофизиологических процессов, а их профиль может меняться при различных сердечно-сосудистых заболеваниях. Микро-РНК участвуют во многих биологических процессах, включая пролиферацию, апоптоз и дифференцировку клеток, ангиогенез. Поэтому циркулирующие микро-РНК рассматриваются в качестве новых биомаркеров. В работе представлены основные сведения о роли микро-РНК в генезе ТЭЛА и посттромбоэмболических осложнений.

Diagnosis of pulmonary embolism (PE), chronic thromboembolic pulmonary hypertension (CTEPH) and other prothrombotic complications remains a challenge due to various clinical manifestations. In recent years, numerous studies have focused on finding reliable biomarkers to confirm pathology. It was shown that microRNAs (miRNAs) regulate gene expression in a wide range of pathophysiological processes, and their profile can change in different cardiovascular diseases. miRNAs are involved in many biological processes, including proliferation, apoptosis and cell differentiation, and angiogenesis. Therefore, circulating miRNAs are considered as new biomarkers. The paper presents basic information on the role of microRNA in the genesis of PE and postthromboembolic complications.

микро-РНКтромбоэмболия легочной артериихроническая тромбоэмболическая легочная гипертензияmiRchronic thromboembolic pulmonary hypertensionmiRmiRNAspulmonary embolismReferencesKim NH, Delcroix M, Jais X, Madani MM, Matsubara H, Mayer E, и др. Chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Eur Respir J. 2019;53(1):1801915.Kim NH, Delcroix M, Jais X, Madani MM, Matsubara H, Mayer E, и др. Chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Eur Respir J. 2019;53(1):1801915.Ramírez P, Otero R, Barberà JA. Pulmonary chronic thromboembolic disease. Arch Bronconeumol Engl Ed. 2020;56(5):314–21.Ramírez P, Otero R, Barberà JA. Pulmonary chronic thromboembolic disease. Arch Bronconeumol Engl Ed. 2020;56(5):314–21.Lee RC, Feinbaum RL, Ambros V. The C. elegans heterochronic gene lin-4 encodes small RNAs with antisense complementarity to lin-14. Cell. 1993;75(5):843–54.Lee RC, Feinbaum RL, Ambros V. The C. elegans heterochronic gene lin-4 encodes small RNAs with antisense complementarity to lin-14. Cell. 1993;75(5):843–54.Almeida MI, Reis RM, Calin GA. MicroRNA history: Discovery, recent applications, and next frontiers. Mutat Res Mol Mech Mutagen. 2011;717(1–2):1–8.Almeida MI, Reis RM, Calin GA. MicroRNA history: Discovery, recent applications, and next frontiers. Mutat Res Mol Mech Mutagen. 2011;717(1–2):1–8.Tétreault N, De Guire V. miRNAs: Their discovery, biogenesis and mechanism of action. Clin Biochem. 2013;46(10–11):842–5.Tétreault N, De Guire V. miRNAs: Their discovery, biogenesis and mechanism of action. Clin Biochem. 2013;46(10–11):842–5.Xiao J, Jing Z-C, Ellinor PT, Liang D, Zhang H, Liu Y, et al. MicroRNA-134 as a potential plasma biomarker for the diagnosis of acute pulmonary embolism. J Transl Med. 2011;9(1):159.Xiao J, Jing Z-C, Ellinor PT, Liang D, Zhang H, Liu Y, et al. MicroRNA-134 as a potential plasma biomarker for the diagnosis of acute pulmonary embolism. J Transl Med. 2011;9(1):159.Etheridge A, Lee I, Hood L, Galas D, Wang K. Extracellular microRNA: A new source of biomarkers. Mutat Res Mol Mech Mutagen. 2011;717(1–2):85–90.Etheridge A, Lee I, Hood L, Galas D, Wang K. Extracellular microRNA: A new source of biomarkers. Mutat Res Mol Mech Mutagen. 2011;717(1–2):85–90.Ha M, Kim V. Regulation of microRNA biogenesis. Nature Reviews Molecular Cell Biology. 2014;15(8):509– 524.Ha M, Kim V. Regulation of microRNA biogenesis. Nature Reviews Molecular Cell Biology. 2014;15(8):509– 524.O’Brien J, Hayder H, Zayed Y, Peng C. Overview of MicroRNA Biogenesis, Mechanisms of Actions, and Circulation. Frontiers in Endocrinology. 2018;9.O’Brien J, Hayder H, Zayed Y, Peng C. Overview of MicroRNA Biogenesis, Mechanisms of Actions, and Circulation. Frontiers in Endocrinology. 2018;9.Tan Y, Zhang B, Wu T, Skogerbø G, Zhu X, Guo X, et al. Transcriptional inhibiton of Hoxd4 expression by miRNA-10a in human breast cancer cells. BMC Mol Biol. 2009;10(1):12.Tan Y, Zhang B, Wu T, Skogerbø G, Zhu X, Guo X, et al. Transcriptional inhibiton of Hoxd4 expression by miRNA-10a in human breast cancer cells. BMC Mol Biol. 2009;10(1):12.Wang L, Guo L-J, Liu J, Wang W, Yuan JX-J, Zhao L, et al. MicroRNA Expression Profile of Pulmonary Artery Smooth Muscle Cells and the Effect of Let-7d in Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension. Pulm Circ. 2013;3(3):654–64.Wang L, Guo L-J, Liu J, Wang W, Yuan JX-J, Zhao L, et al. MicroRNA Expression Profile of Pulmonary Artery Smooth Muscle Cells and the Effect of Let-7d in Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension. Pulm Circ. 2013;3(3):654–64.Huber LC, Ulrich S, Leuenberger C, Gassmann M, Vogel J, von Blotzheim LG, et al. microRNA-125a in pulmonary hypertension: Regulator of a proliferative phenotype of endothelial cells. Exp Biol Med. 2015;240(12):1580–9.Huber LC, Ulrich S, Leuenberger C, Gassmann M, Vogel J, von Blotzheim LG, et al. microRNA-125a in pulmonary hypertension: Regulator of a proliferative phenotype of endothelial cells. Exp Biol Med. 2015;240(12):1580–9.Courboulin A, Paulin R, Giguère NJ, Saksouk N, Perreault T, Meloche J, et al. Role for miR-204 in human pulmonary arterial hypertension. J Exp Med. 2011;208(3):535–48.Courboulin A, Paulin R, Giguère NJ, Saksouk N, Perreault T, Meloche J, et al. Role for miR-204 in human pulmonary arterial hypertension. J Exp Med. 2011;208(3):535–48.Guo L, Yang Y, Liu J, Wang L, Li J, Wang Y, et al. Differentially Expressed Plasma MicroRNAs and the Potential Regulatory Function of Let-7b in Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension. PLoS ONE. 2014;9(6):e101055.Guo L, Yang Y, Liu J, Wang L, Li J, Wang Y, et al. Differentially Expressed Plasma MicroRNAs and the Potential Regulatory Function of Let-7b in Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension. PLoS ONE. 2014;9(6):e101055.Gong J, Yang Y, Wang J, Li Y, Guo X, Huang Q, et al. Expression of miR-93-5p as a Potential Predictor of the Severity of Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension. BioMed Res Int. 2021:1–7.Gong J, Yang Y, Wang J, Li Y, Guo X, Huang Q, et al. Expression of miR-93-5p as a Potential Predictor of the Severity of Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension. BioMed Res Int. 2021:1–7.Chen Z, Nakajima T, Tanabe N, Hinohara K, Sakao S, Kasahara Y, et al. Susceptibility to chronic thromboembolic pulmonary hypertension may be conferred by miR-759 via its targeted interaction with polymorphic fibrinogen alpha gene. Hum Genet. 2010;128(4):443–52.Chen Z, Nakajima T, Tanabe N, Hinohara K, Sakao S, Kasahara Y, et al. Susceptibility to chronic thromboembolic pulmonary hypertension may be conferred by miR-759 via its targeted interaction with polymorphic fibrinogen alpha gene. Hum Genet. 2010;128(4):443–52.Wang L, Guo L-J, Liu J, Wang W, Yuan JX-J, Zhao L, et al. MicroRNA Expression Profile of Pulmonary Artery Smooth Muscle Cells and the Effect of Let-7d in Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension. Pulm Circ. 2013;3(3):654–64.Wang L, Guo L-J, Liu J, Wang W, Yuan JX-J, Zhao L, et al. MicroRNA Expression Profile of Pulmonary Artery Smooth Muscle Cells and the Effect of Let-7d in Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension. Pulm Circ. 2013;3(3):654–64.Miao R, Wang Y, Wan J, Leng D, Gong J, Li J, et al. Microarray Analysis and Detection of MicroRNAs Associated with Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension. BioMed Res Int. 2017:1–9.Miao R, Wang Y, Wan J, Leng D, Gong J, Li J, et al. Microarray Analysis and Detection of MicroRNAs Associated with Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension. BioMed Res Int. 2017:1–9.Fabro AT, Machado-Rugolo J, Baldavira CM, Prieto TG, Farhat C, Rotea ManGone FR, et al. Circulating Plasma miRNA and Clinical/Hemodynamic Characteristics Provide Additional Predictive Information About Acute Pulmonary Thromboembolism, Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension and Idiopathic Pulmonary Hypertension. Front Pharmacol. 2021;12:648769.Fabro AT, Machado-Rugolo J, Baldavira CM, Prieto TG, Farhat C, Rotea ManGone FR, et al. Circulating Plasma miRNA and Clinical/Hemodynamic Characteristics Provide Additional Predictive Information About Acute Pulmonary Thromboembolism, Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension and Idiopathic Pulmonary Hypertension. Front Pharmacol. 2021;12:648769.Xiao J, Jing Z-C, Ellinor PT, Liang D, Zhang H, Liu Y, et al. MicroRNA-134 as a potential plasma biomarker for the diagnosis of acute pulmonary embolism. J Transl Med. 2011;9(1):159.Xiao J, Jing Z-C, Ellinor PT, Liang D, Zhang H, Liu Y, et al. MicroRNA-134 as a potential plasma biomarker for the diagnosis of acute pulmonary embolism. J Transl Med. 2011;9(1):159.Wang Q, Ma J, Jiang Z, Wu F, Ping J, Ming L. Diagnostic value of circulating microRNA-27a/b in patients with acute pulmonary embolism. Int Angiol. 2018;37(1):7.Wang Q, Ma J, Jiang Z, Wu F, Ping J, Ming L. Diagnostic value of circulating microRNA-27a/b in patients with acute pulmonary embolism. Int Angiol. 2018;37(1):7.Kessler T, Erdmann J, Vilne B, Bruse P, Kurowski V, Diemert P, et al. Serum microRNA-1233 is a specific biomarker for diagnosing acute pulmonary embolism. Journal of Translational Medicine. 2016;14(1).Kessler T, Erdmann J, Vilne B, Bruse P, Kurowski V, Diemert P, et al. Serum microRNA-1233 is a specific biomarker for diagnosing acute pulmonary embolism. Journal of Translational Medicine. 2016;14(1).Liu T, Kang J, Liu F. Plasma Levels of microRNA-221 (miR-221) are Increased in Patients with Acute Pulmonary Embolism. Medical Science Monitor. 2018;24:8621–8626.Liu T, Kang J, Liu F. Plasma Levels of microRNA-221 (miR-221) are Increased in Patients with Acute Pulmonary Embolism. Medical Science Monitor. 2018;24:8621–8626.Сироткина О.В., Улитина А.С., Жиленкова Ю.И. и др. Механизмы активации свертывания у кардиологических больных: новые данные и новые перспективы. Материалы X Всероссийской конференции с международным участием «Противоречия современной кардиологии: спорные и нерешенные вопросы» (12–13 ноября 2021 года). — Самара, 2021. — 66 с. С. 49–50.Сироткина О.В., Улитина А.С., Жиленкова Ю.И. и др. Механизмы активации свертывания у кардиологических больных: новые данные и новые перспективы. Материалы X Всероссийской конференции с международным участием «Противоречия современной кардиологии: спорные и нерешенные вопросы» (12–13 ноября 2021 года). — Самара, 2021. — 66 с. С. 49–50.Xu L, Wu F, Yang L, Wang F, Zhang T, Deng X, et al. miR-144/451 inhibits c-Myc to promote erythroid differentiation. FASEB J 2020;34(10).Xu L, Wu F, Yang L, Wang F, Zhang T, Deng X, et al. miR-144/451 inhibits c-Myc to promote erythroid differentiation. FASEB J 2020;34(10).Rasmussen KD, Simmini S, Abreu-Goodger C, Bartonicek N, Di Giacomo M, Bilbao-Cortes D, et al. The miR-144/451 locus is required for erythroid homeostasis. J Exp Med. 2010; 207(7): 1351–1358.Rasmussen KD, Simmini S, Abreu-Goodger C, Bartonicek N, Di Giacomo M, Bilbao-Cortes D, et al. The miR-144/451 locus is required for erythroid homeostasis. J Exp Med. 2010; 207(7): 1351–1358.Saki N, Abroun S, Soleimani M et al. MicroRNA expression in β-thalassemia and sickle cell disease: a role in the induction of fetal hemoglobin. Cell J 17(4):583– 592.Saki N, Abroun S, Soleimani M et al. MicroRNA expression in β-thalassemia and sickle cell disease: a role in the induction of fetal hemoglobin. Cell J 17(4):583– 592.Wagner GM, Chiu DT., Yee MC, Lubin BH. Red cell vesiculation-a common membrane physiologic eventJ Lab Med. 1986;108(4):315–324.Wagner GM, Chiu DT., Yee MC, Lubin BH. Red cell vesiculation-a common membrane physiologic eventJ Lab Med. 1986;108(4):315–324.Пищулов К.А., Мельничникова О.С., Золотова Е.А. и др. Факторы риска венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов с глиальными опухолями головного мозга. Российский журнал персонализированной медицины. 2021;1(1):123–131.Пищулов К.А., Мельничникова О.С., Золотова Е.А. и др. Факторы риска венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов с глиальными опухолями головного мозга. Российский журнал персонализированной медицины. 2021;1(1):123–131.Zhou X, Wen W, Shan X, Qian J, Li H, Jiang T, et al. MiR-28-3p as a potential plasma marker in diagnosis of pulmonary embolism. Thromb Res.2016;138:91–5.Zhou X, Wen W, Shan X, Qian J, Li H, Jiang T, et al. MiR-28-3p as a potential plasma marker in diagnosis of pulmonary embolism. Thromb Res.2016;138:91–5.Oto J, Plana E, Solmoirago MJ, Fernández-Pardo Á, Hervás D, Cana F, et al. microRNAs and Markers of Neutrophil Activation as Predictors of Early Incidental Post-Surgical Pulmonary Embolism in Patients with Intracranial Tumors. Cancers. 2020;12(6):1536.Oto J, Plana E, Solmoirago MJ, Fernández-Pardo Á, Hervás D, Cana F, et al. microRNAs and Markers of Neutrophil Activation as Predictors of Early Incidental Post-Surgical Pulmonary Embolism in Patients with Intracranial Tumors. Cancers. 2020;12(6):1536.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.