<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">persmed</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">Российский журнал персонализированной медицины</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Russian Journal for Personalized Medicine</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">2782-3806</issn><issn pub-type="epub">2782-3814</issn><publisher><publisher-name>ФОНД АЛМАЗОВА</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.18705/2782-3806-2022-2-3-27-37</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">persmed-55</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>ФАРМАКОГЕНЕТИКА И ФАРМАКОГЕНОМИКА</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>PHARMACOGENETICS AND PHARMACOGENOMICS</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>ФАРМАКОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ТЕСТИРОВАНИЕ КАК ЭЛЕМЕНТ ПЕРСОНИФИЦИРОВАННОЙ МЕДИЦИНЫ В РЕАЛЬНОЙ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>PHARMACOGENETIC TESTING AS AN ELEMENT OF PERSONALIZED MEDICINE IN REAL CLINICAL PRACTICE</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Бартенева</surname><given-names>А. С.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Barteneva</surname><given-names>A. S.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Бартенева Александра Сергеевна, к.м.н., доцент кафедры клинической фармакологии и фармакотерапии</p><p>Троицкий пр., д. 51, Архангельск, 163000</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Barteneva Aleksandra S., docent of department of clinical pharmacology and pharmacotherapy</p><p>Troitskiy Ave., 51, Arkhangelsk, 163000</p></bio><email xlink:type="simple">nadejdav0@gmail.com</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Воробьева</surname><given-names>Н. А.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Vorobyeva</surname><given-names>N. A.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Воробьева Надежда Александровна, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой клинической фармакологии и фармакотерапии</p><p>Троицкий пр., д. 51, Архангельск, 163000</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Vorobyeva Nadezda A., doctor of medical sciences, Professor, head of the Department of clinical pharmacology and pharmacotherapy </p><p>Troitskiy Ave., 51, Arkhangelsk, 163000</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru"><institution>Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Северный государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Northern State Medical University</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2022</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>12</day><month>07</month><year>2022</year></pub-date><volume>2</volume><issue>3</issue><fpage>27</fpage><lpage>37</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Бартенева А.С., Воробьева Н.А., 2022</copyright-statement><copyright-year>2022</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Бартенева А.С., Воробьева Н.А.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Barteneva A.S., Vorobyeva N.A.</copyright-holder><license xml:lang="ru" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.</license-p></license><license xml:lang="en" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://persmed.elpub.ru/jour/article/view/55">https://persmed.elpub.ru/jour/article/view/55</self-uri><abstract><p>Актуальность. Доказано, что пациенты с тромбозами и высоким риском системных тромбоэмболических осложнений (ТЭО), включая пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий (ФП), должны получать эффективную и безопасную антитромботическую терапию [1–3]. Персонифицированный подход к продленной терапии ПОАК и АВК ассоциирован с улучшением гемостазиологических маркеров тромбинемии и клинических исходов у пациентов с ВТЭ и неклапанной ФП [4–8]. Материалы и методы. Проведено проспективное исследование на базе регионального центра антитромботической терапии (РЦАТТ) Архангельской области «Первой городской клинической больницы им. Е. Е. Волосевич» (ГБУЗ АО ПГКБ). Объект исследования — пациенты, входящие в регистр терапии АВК, обратившиеся в РЦАТТ (n = 107), которым проведено фармакогенетическое тестирование (определение генотипа CYP2C9, CYP4F2, VKORC1) с расчетом индивидуальных доз варфарина, оценкой качества жизни с использованием валидизированных опросников. Проведен анализ эффективности и безопасности варфаринотерапии. Результаты. Установлено, что осложнения варфаринотерапии развились вне зависимости от присутствия генотипа (СУР2С9, CYP4F2, VKORC1) и алгоритма дозирования варфарина в условиях наблюдения в АК. Показано, что при условии наблюдения в АК фармакогенетическое тестирование у пациентов с ВТЭ и ФП является дополнительным методом. Заключение. Персонифицированный подход к продленной терапии АВК с использованием фармакогенетического тестирования целесообразен для пациентов старшей возрастной группы, пациентов с отягощенным геморрагическим анамнезом, частыми малыми кровотечениями при целевых значениях МНО и наличии сопутствующей терапии ингибиторами цитохромов Р450.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><p>Introduction. It has been proven that patients with thrombosis and with a high risk of systemic thromboembolic complications (TEС), including patients with non-valvular atrial fibrillation (AF) should receive effective and safe antithrombotic therapy [1–3]. A personalized approach to prolonged AVK therapy is associated with an improvement in hemostasiological markers of thrombinemia and clinical outcomes in patients with VTE and non-valvular AF [4–8]. Materials and methods. Prospective study was carried out on the basis of the anticoagulant clinic (AC) of the Department of hemostasis and atherothrombosis laboratory of the state budgetary health institution of the Arkhangelsk region “First city clinical hospital named after names E. E. Volosevich” (GBUZ AR FCCH). The object of the study is patients of the AVK registry who applied to the RCATT (n = 107) who underwent pharmacogenetic testing (CYP2C9, CYP4F2, VKORC1 genotype) with calculation of individual doses of warfarin and assessment of quality of life using validated questionnaires. The analysis of the effectiveness and safety of warfarin therapy was carried out. Results. It was found that complications of warfarin therapy developed regardless of the presence of the genotype (CYP2C9, CYP4F2, VKORC1) and the warfarin dosing algorithm under observation in AC. It has been shown that pharmacogenetic testing in patients with VTE and AF is an additional method under the condition of observation in AC. Conclusion. A personalized approach to prolonged VKA therapy using pharmacogenetic testing is appropriate for patients of the older age group, patients with a aggravated hemorrhagic history, frequent minor bleeding at target INR values and the presence of concomitant therapy with cytochrome P450 inhibitors.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>антагонисты витамина К</kwd><kwd>варфарин</kwd><kwd>генотип</kwd><kwd>тромбоз глубоких вен</kwd><kwd>фармакогенетическое тестирование</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>deep vein thrombosis</kwd><kwd>genotype</kwd><kwd>pharmacogenetic testing</kwd><kwd>vitamin K antagonists</kwd><kwd>warfarin</kwd></kwd-group></article-meta></front><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Белоусов Ю.Б. Клинико-экономический анализ эффективности дабигатрана этексилата в сравнении с варфарином в аспекте профилактики сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий / Ю. Б. Белоусов, В. Ю. Мареев, И. С. Явелов // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. — 2012. — № 8. — С. 37–44.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Belousov YuB. Kliniko-ekonomicheskij analiz effektivnosti dabigatrana eteksilata v sravnenii s varfarinom v aspekte profilaktiki serdechno-sosudistyh oslozhnenij u pacientov s neklapannoj fibrillyaciej predserdij / Yu. B. Belousov, V. Yu. Mareev, I. S. Yavelov // Racional’naya farmakoterapiya v kardiologii.  — 2012. — № 8. — S. 37–44.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Воробьева Н.А. Социально-экономическое обоснование создания системы централизованного мониторинга антикоагулянтной терапии у пациентов в Архангельской области / Н. А. Воробьева, А. И. Воробьева, А. А. Щапков, М. Лисянская, А. А. Карпунов // Сборник тезисов 2-го Международного форума антикоагулянтной терапии. — М., 2017. — С. 41–42. https://doi.org/10.17116/labs20187256-62</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Vorob’eva NA. Social’no-ekonomicheskoe obosnovanie sozdaniya sistemy centralizovannogo monitoringa antikoagulyantnoj terapii u pacientov v Arhangel’skoj oblasti / N. A. Vorob’eva, A. I. Vorob’eva, A. A. Shchapkov, M. Lisyanskaya, A. A. Karpunov // Sbornik tezisov 2-go Mezhdunarodnogo foruma antikoagulyantnoj terapii.  — M., 2017.  — S. 41–42. https://doi.org/10.17116/labs20187256-62</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Горбунова Е.В. Эффективность обучающей программы у пациентов с инфарктом миокарда при анализе медико-социальных факторов приверженности к лечению / Е. В. Горбунова, Д. Ю. Седых, О. С. Крестова, И. А. Брюханова // Сибирский медицинский журнал. — 2017. — Т. 32, № 3. — С. 56–59. DOI:10.29001/2073-8552-2017-32-3-56-59.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Gorbunova EV. Effektivnost’ obuchayushchej programmy u pacientov s infarktom miokarda pri analize mediko-social’nyh faktorov priverzhennosti k lecheniyu / E. V. Gorbunova, D. Yu. Sedyh, O. S. Krestova, I. A. Bryuhanova // Sibirskij medicinskij zhurnal.  — 2017.  — T. 32, № 3.  — S. 56–59. DOI:10.29001/2073-8552-2017-32-3-56-59</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Кропачева Е.С., Боровков Н.Н., Вавилова Т.В., Вереина Н.К., Воробьева Н.А., Лавринов П.А., Рогозина А.С. Быстрые темпы насыщения варфарином — предиктор развития чрезмерной гипокоагуляции. Модернизация алгоритма подбора дозы варфарина Атеросклероз. № 1, 2015. — С. 74–86. https://doi.org/10.21518/2307-1109-2015-1-74-86</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Kropacheva ES, Borovkov NN, Vavilova TV, Vereina NK, Vorob’eva NA, Lavrinov PA, Rogozina AS. Bystrye tempy nasyshcheniya varfarinom  — prediktor razvitiya chrezmernoj gipokoagulyacii. Modernizaciya algoritma podbora dozy varfarina Ateroskleroz, № 1, 2015, S. 74–86. https://doi.org/10.21518/2307-1109-2015-1-74-86</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Мельник М.В. Антикоагулянты непрямого действия в терапевтической практике лечения и профилактики венозного тромбоза / М. В. Мельник, И. С. Святов, А. М. Шилов // Русский медицинский журнал. — 2006. — Т. 14, № 10. https://doi.org/10.37489/2588-0519-2020-1-69-79.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Mel’nik MV. Antikoagulyanty nepryamogo dejstviya v terapevticheskoj praktike lecheniya i profilaktiki venoznogo tromboza / M. V. Mel’nik, I. S. Svyatov, A. M. Shilov // Russkij medicinskij zhurnal. — 2006. — T. 14, № 10. https://doi.org/10.37489/2588-0519-2020-1-69-79</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Новик А.А. Руководство по исследованию качества жизни в медицине / А. А. Новик, Т. И. Ионова. — М.: ОЛМА Медиа Групп, 2007. — 320 с.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Novik AA. Rukovodstvo po issledovaniyu kachestva zhizni v medicine / A. A. Novik, T. I. Ionova. — M.: OLMA Media Grupp, 2007. — 320 s.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Российские клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике венозных тромбоэмболических осложнений // Флебология. — 2018. — Т. 12, № 3. — С. 146–240.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Rossijskie klinicheskie rekomendacii po diagnostike, lecheniyu i profilaktike venoznyh tromboembolicheskih oslozhnenij // Flebologiya.  — 2018. — T. 12, N 3. — S. 146–240.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Сычев Д.А. Прикладные аспекты применения фармакогенетического тестирования для персонализации применения пероральных антикоагулянтов в российских условиях / Д. А. Сычев // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. — 2013. — Т. 9, № 5. — С. 525–535. https://doi.org/10.20996/1819-6446-2013-9-5-525-531.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Sychev DA. Prikladnye aspekty primeneniya farmakogeneticheskogo testirovaniya dlya presonalizacii primeneniya peroral’nyh antikoagulyantov v rossijskih usloviyah / D. A. Sychev // Racional’naya farmakoterapiya v kardiologii. — 2013. — T. 9, № 5. — S. 525–535. https://doi.org/10.20996/1819-6446-2013-9-5-525-531</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit9"><label>9</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Assessing the relative potency of (S)- and (R)- warfarin with a new PK-PD model, in relation to VKORC1 genotypes / M. Ferrari, V. Pengo, M. Barolo [et al.] // European Journal Clinical Pharmacology. — 2017. — Vol. 73, Is. 6. — P. 699–707. DOI:10.1007/s00228-017-2248-9.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Assessing the relative potency of (S)- and (R)- warfarin with a new PK-PD model, in relation to VKORC1 genotypes / M. Ferrari, V. Pengo, M. Barolo [et al.] // European Journal Clinical Pharmacology. — 2017. — Vol. 73, Is. 6. — P. 699–707. DOI:10.1007/s00228-017-2248-9.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit10"><label>10</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Aomori T. Case report: dose adjustment of warfarin using genetic information and plasma concentration monitoring / T. Aomori, Y. Fujita, K. Obayashi [et al.] // Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics. — 2014. — Vol. 39, Is. 3. — P. 319–321. DOI:10.1016/j.amjmed.2017.02.030.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Aomori T. Case report: dose adjustment of warfarin using genetic information and plasma concentration monitoring / T. Aomori, Y. Fujita, K. Obayashi [et al.] // Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics. — 2014. — Vol. 39, Is. 3. — P. 319–321. DOI:10.1016/j.amjmed.2017.02.030.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit11"><label>11</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Clarkesmith DE. Educational intervention improves anticoagulation control in atrial fibrillation patients: the TREAT randomised trial / D. E. Clarkesmith, H. M. Pattison, G. Y. Lip, D. A. Lane // PLoS One journal. — 2013. — Vol. 8. — P. 74037. DOI:10.1371/journal.pone.0074037.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Clarkesmith DE. Educational intervention improves anticoagulation control in atrial fibrillation patients: the TREAT randomised trial / D. E. Clarkesmith, H. M. Pattison, G. Y. Lip, D. A. Lane // PLoS One journal.  — 2013.  — Vol. 8.  — P. 74037. DOI:10.1371/journal.pone.0074037.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit12"><label>12</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Heit JA. The epidemiology of venous thromboembolism in the community / J. A. Heit // Arteriosclerosis. Thrombosis and Vascule Biology. — 2008. — Vol. 28, Is.3. — P. 370–2.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Heit JA. The epidemiology of venous thromboembolism in the community / J. A. Heit // Arteriosclerosis. Thrombosis and Vascule Biology.  — 2008. — Vol. 28, Is.3. — P. 370–2.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit13"><label>13</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Johnson JA. Clinical Pharmacogenetics Implementation. Consortium Guidelines for CYP2C9 and VKORC1. Genotypes and Warfarin Dosing / J. A. Johnson, L. Gong, M. Whirl-Carrillo, B. F. Gage // Journal of Clinical pharmacology and Therapeutics. — 2011. Vol. 4. — P. 625–629. DOI:10.1038/clpt.2011.185.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Johnson JA. Clinical Pharmacogenetics Implementation. Consortium Guidelines for CYP2C9 and VKORC1. Genotypes and Warfarin Dosing / J. A. Johnson, L. Gong, M. Whirl-Carrillo, B. F. Gage // Journal of Clinical pharmacology and Therapeutics. — 2011. Vol. 4. — P. 625–629. DOI:10.1038/clpt.2011.185.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit14"><label>14</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Kim TH. Heparin bridging in warfarin anticoagulation therapy initiation could increase bleeding in nonvalvular atrial fibrillation patients: A multicenter propensity-matched analysis / T. H. Kim, J. Y. Kim, H. S. Mun, H. Y. Lee [et al.] // Journal of Thrombosis and Haemostasis. — 2015. — Vol.13, Is. 2. — P.182–190. DOI:10.1111/jth.12810.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Kim TH. Heparin bridging in warfarin anticoagulation therapy initiation could increase bleeding in nonvalvular atrial fibrillation patients: A multicenter propensity-matched analysis / T. H. Kim, J. Y. Kim, H. S. Mun, H. Y. Lee [et al.] // Journal of Thrombosis and Haemostasis. — 2015. — Vol.13, Is. 2. — P.182–190. DOI:10.1111/jth.12810.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit15"><label>15</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Takach S. Influence of sex on risk of bleeding in anticoagulated patients: a systematic review and metaanalysis / S. Takach, N. Cohen, C. Kearon // Journal of Thrombosis and Haemostasis. — 2014. — Vol.12, Is.5. — P. 595–605. DOI:10.1111/jth.12529.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Takach S. Influence of sex on risk of bleeding in anticoagulated patients: a systematic review and metaanalysis / S. Takach, N. Cohen, C. Kearon // Journal of Thrombosis and Haemostasis. — 2014. — Vol.12, Is.5. — P. 595–605. DOI:10.1111/jth.12529.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit16"><label>16</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Ware JE. SF-36 Physical and Mental Health Summary Scales: A User`s Manual / J. E. Ware, M. Kosinski, S. D. Keller // The Health Institute, New England Medical Center. — Boston, Mass, 1994. DOI:10.1097/00005650-199603000-00003.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Ware JE. SF-36 Physical and Mental Health Summary Scales: A User`s Manual / J. E. Ware, M. Kosinski, S. D. Keller // The Health Institute, New England Medical Center.  — Boston, Mass, 1994. DOI:10.1097/00005650-199603000-00003.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit17"><label>17</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">You JJ. Antithrombotic Therapy for Atrial Fibrillation: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 10th ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines / J. J. You, D. E. Singer, P. A. Howard [et al.] // Chest Journal. — 2013. — P. 419–496. DOI:10.1378/chest.11-2304.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">You JJ. Antithrombotic Therapy for Atrial Fibrillation: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 10th ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines / J. J. You, D. E. Singer, P. A. Howard [et al.] // Chest Journal. — 2013. — P. 419–496. DOI:10.1378/chest.11-2304.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit18"><label>18</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Zieren J. Repair of inguinal hernia in the elderly. Results of the plug and patch repair with special reference to quality of life / H. U. Zieren, F. Wenger // Chirurg. — 2000. — Vol. 71, № 5. — P. 564–567. DOI:10.1007/s001040051103.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Zieren J. Repair of inguinal hernia in the elderly. Results of the plug and patch repair with special reference to quality of life / H. U. Zieren, F. Wenger // Chirurg.  — 2000.  — Vol. 71, № 5.  — P. 564–567. DOI:10.1007/s001040051103.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit19"><label>19</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Zigmond AS. The hospital anxiety and depression scale, HADS / A. S. Zigmond, R. P. Snaith // Acta Psychiatrica Scandinavica. — 1983. — Vol. 67, Is.6. — P.361–370. DOI:10.1111/j.1600-0447.1983.tb09716.x.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Zigmond AS. The hospital anxiety and depression scale, HADS / A. S. Zigmond, R. P. Snaith // Acta Psychiatrica Scandinavica. — 1983. — Vol. 67, Is.6. — P.361–370. DOI:10.1111/j.1600-0447.1983.tb09716.x.</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
