Клинический случай инфантильной формы ТК-2-ассоциированной миопатии, успехи терапии нуклеозидами

   ТK2­-ассоциированная митохондриальная миопатия — клинически гетерогенное аутосомно­рецессивное заболевание, характеризующееся преимущественно миопатическим фенотипом с вариабельным возрастом дебюта. Выделяют 3 основные клинические формы в зависимости от возраста дебюта: инфантильная, детская (ювенильная) и с поздним началом (взрослая). В статье представлено описание клинического слу­чая пациента с инфантильной формой заболевания со значительным положительным эффектом на фоне патогенетической терапии нуклеозидами.

1. Garone C, Taylor RW, Nascimento A, et al. Retrospective natural history of thymidine kinase 2 deficiency. J Med Genet. August 2018;55(8):515–21.

2. Saada A, Shaag A, Mandel H, et al. Mutant mitochondrial thymidine kinase in mitochondrial DNA depletion myopathy. Nat Genet. November 2001;29(3):342–4.

3. Wang J, El-Hattab AW, Wong LJC. TK2-Related Mitochondrial DNA Maintenance Defect, Myopathic Form. В: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., editors. GeneReviews® [Интернет]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993 [цитируется по 24 октябрь 2021 г.]. Доступно на: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK114628/

4. Lopez-Gomez C, Hewan H, Sierra C, et al. Bioavailability and cytosolic kinases modulate response to deoxynucleoside therapy in TK2 deficiency. EBioMedicine. August 2019;46:356–67.

5. Finsterer J, Scorza FA, Fiorini AC, et al. TK2-related mitochondrial disorder is not restricted to the skeletal muscle. Mol Genet Metab Rep. September 2018;16:13–4.

6. Oskoui M, Davidzon G, Pascual J, et al. Clinical spectrum of mitochondrial DNA depletion due to mutations in the thymidine kinase 2 gene. Arch Neurol. August 2006;63(8):1122–6.

7. Bartesaghi S, Betts-Henderson J, Cain K, et al. Loss of thymidine kinase 2 alters neuronal bioenergetics and leads to neurodegeneration. Hum Mol Genet. May 1^st 2010;19(9):1669–77.

8. Hernandez-Voth A, Sayas Catalan J, Corral Blanco M, et al. Deoxynucleoside therapy for respiratory involvement in adult patients with thymidine kinase 2-deficient myopathy. BMJ Open Respir Res. November 2020;7(1):e000774.

9. de Fuenmayor-Fernández de la Hoz CP, Morís G, Jiménez-Mallebrera C, et al. Recurrent rhabdomyolysis and exercise intolerance: A new phenotype of late-onset thymidine kinase 2 deficiency. Mol Genet Metab Rep. March 2021;26:100701.

10. Domínguez-González C, Hernández-Laín A, Rivas E, et al. Late-onset thymidine kinase 2 deficiency : a review of 18 cases. Orphanet J Rare Dis. May 6 2019;14(1):100.

11. Blázquez-Bermejo C, Molina-Granada D, Vila-Julià F, et al. Age-related metabolic changes limit efficacy of deoxynucleoside-based therapy in thymidine kinase 2-deficient mice. EBioMedicine. August 2019;46:342–55.

12. Domínguez-González C, Madruga-Garrido M, Mavillard F, et al. Deoxynucleoside Therapy for Thymidine Kinase 2-Deficient Myopathy. Ann Neurol. August 2019;86(2):293–303.

13. Zogenix MDS, Inc. A Phase 3b Single Arm Clinical Study to Evaluate the Efficacy and Safety of MT1621 in Nucleos(t)Ide Treatment Naïve Pediatric and Adolescent Subjects With Thymidine Kinase 2 (TK2) Deficiency [Интернет]. clinicaltrials.gov; 2023 авг [цитируется по 1 январь 2024 г.]. Report No.: NCT04581733. Доступно на: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04581733