
Научный журнал «Российский журнал персонализированной медицины»
Группой российских ученых и медиков из учреждений, входящих в состав Научного центра мирового уровня (Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова и Институт экспериментальной медицины), создан в 2021 г научный журнал «Российский журнал персонализированной медицины».
Главным редактором издания стал генеральный директор НМИЦ им. В. А. Алмазова академик РАН Е. В. Шляхто.
Журнал посвящен таким актуальным темам медицины, как генетические риски и причины заболеваний, эпигенетика, биомаркеры болезни и здоровья, микробиота и антимикробная терапия, таргетная терапия заболеваний, фармакогенетика и фармакогеномика, генная терапия и технологии редактирования генома, искусственный интеллект и машинное обучение как инструмент персонализированной медицины.
Созданный журнал призван помочь ученым своевременно делиться с профессиональным сообществом результатами своей работы и информацией об актуальных исследованиях и наработках.
Текущий выпуск
НЕЙРОХИРУРГИЯ
Данная статья посвящена основным вопросам, касающимся развития эпилептических приступов у пациентов с менингиомами головного мозга. Раскрыты генетические аспекты, связанные с формированием менингиомы у больных, и особенности локализации и степени злокачественности опухоли при каждой отдельной геномной подгруппе. Названы также факторы, играющие главную роль в возникновении преди послеоперационных эпилептических приступов. Хирургическая резекция менингиом на данный момент остается решающим фактором в излечении пациентов от инвалидизирующих симптомов. Но также важной темой, затронутой в данной статье, является необходимость в дальнейшем исследовании особенностей назначения противоэпилептической терапии пациентам в пред- и послеоперационном периодах, которые в основном заключаются в правильном установлении дозировки и сроков приема препаратов, что может изменить представление об эффективности купирования эпилептических приступов.
ОНКОЛОГИЯ, ЛУЧЕВАЯ ТЕРАПИЯ
Современная онкология сталкивается с проблемой лечения злокачественных новообразований (ЗНО) у пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ), такими как сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца (ИБС), гипертензия, кардиомиопатии и нарушения ритма. Противоопухолевая терапия (химиотерапия, таргетные препараты, иммунотерапия, лучевая терапия) может усугублять кардиоваскулярные риски, что требует особого подхода к выбору лечения, минимизации рисков и сохранению эффективности противоопухолевой терапии
Введение. Персонализированная медицина — революционный подход к лечению, основанный на том, что генетические особенности, физиологические процессы, воздействие окружающей среды и образ жизни формируют индивидуальный профиль, который необходимо учитывать при разработке лечебной стратегии. Это особенно актуально при заболеваниях, имеющих сложный патогенез и низкую эффективность стандартных методов лечения, например, при глиомах высокой степени злокачественности. Глиомы, занимающие до 46 % всех опухолей ЦНС, представляют серьезную проблему для онкологии, поскольку пятилетняя выживаемость не превышает 10 %. Эта трагическая статистика подталкивает исследователей к поиску новых, более эффективных методов лечения. Цель исследования. Обосновать целесообразность применения клеточной иммунотерапии, а также аллогенных (донорских) иммунокомпетентных клеток, вводимых непосредственно в спинномозговую жидкость, у пациентов с рецидивами глиом. Материалы и методы. Сформирована группа из пяти пациентов в возрасте от 2 до 16 лет: у троих диагностирована анапластическая астроцитома (АА) — одна из наиболее распространенных форм глиом, у одного — мультиформная глиобластома (МГ) — наиболее агрессивная форма глиом. На момент включения в исследование у больного с МГ диагностирован третий рецидив заболевания, что свидетельствует о резистентности опухоли к предыдущим методам лечения. У пятого пациента диагностирована диффузная глиома (ДГ) ствола головного мозга, локализация которой исключала хирургическое вмешательство. Среднее время до первого рецидива у пациентов составило 12 мес. (4–16 мес.), до второго — 5 мес. (1–8 мес.). Это иллюстрирует стремительное прогрессирование болезни и критическую потребность в новых стратегиях лечения. Протокол иммунотерапии, использованный в исследовании, состоял из двух основных компонентов. Во-первых, пациентам вводили аутологичную вакцину на основе дендритных клеток (ДВ) — специализированных клеток иммунной системы, способных «представлять» опухолевые антигены Т-лимфоцитам, активируя иммунный ответ против злокачественных клеток. Использование аутологичных дендритных клеток минимизирует риск отторжения и побочных эффектов. Во-вторых, важная составляющая терапии — интратекальные/внутрижелудочковые инъекции аллогенных иммунокомпетентных клеток. Это ключевой момент исследования, поскольку введение донорских клеток напрямую в ЦНС позволяет достичь высокой концентрации иммунных клеток в области опухоли, усиливая противоопухолевый эффект. Результаты. У двух из трех пациентов с АА достигнут значительный интервал без прогрессирования заболевания — 67 и 71 мес. соответственно. Эти данные указывают на потенциально высокую эффективность применяемой комбинированной иммунотерапии. Более того, пациент с третьим рецидивом МГ, который исчерпал стандартные варианты лечения, жив без дополнительной терапии спустя 15 лет. Заключение. Поскольку полученные результаты основаны на небольшом числе пациентов, необходимы дальнейшие исследования для подтверждения эффективности и безопасности описываемого метода. Дальнейшие исследования должны быть направлены на оптимизацию протокола лечения, определение наиболее эффективных комбинаций клеток и увеличение выборки пациентов для получения более достоверных статистических данных.
ЛУЧЕВАЯ ДИАГНОСТИКА
К числу наиболее тяжелых видов боевой травмы и травм мирного времени относятся минно-взрывные повреждения. В большинстве случаев основными локализациями повреждений являются ранения конечностей. В данной статье рассматриваются актуальные подходы к визуализации минно-взрывных ранений конечностей, диагностические возможности и особенности применения в клинической практике.
ВНУТРЕННИЕ БОЛЕЗНИ
Актуальность. Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) сохраняют лидирующие позиции в структуре инвалидизации и смертности населения. Ключевым фактором риска развития ССЗ является дислипидемия, наиболее распространенной наследственной формой которой является семейная гиперхолестеринемия (СГХС). Однако несмотря на широкую распространенность, своевременная диагностика нозологии остается крайне низкой. В некоторых пилотных исследованиях было продемонстрировано, что редким заболеванием, требующим дифференциальной диагностики с дислипидемией IIa, является дефицит лизосомной кислой липазы (ДЛКЛ). Цель. Представить результаты анализа липидного профиля 1000 детей младшего школьного возраста (9–11 лет), обследованных в рамках универсального скрининга в Санкт-Петербурге. Материалы и методы. Обследовано 1000 детей в возрасте от 9 лет до 11 лет 11 месяцев 30 дней. Дизайн исследования включал в себя оценку антропометрических показателей и уровня общего холестерина (ОХС) в капиллярной крови, в случае выявления гиперхолестеринемии оценивался семейный анамнез, биохимический анализ крови, результаты дуплексного сканирования сосудов шеи, исключались вторичные причины дислипидемии. По показаниям выполнялись анализ на активность ЛКЛ, генетическое обследование. Результаты. Выборка представлена 44,5 % девочек и 55,5% мальчиков. Средний
уровень ОХС капиллярной крови в исследуемой группе находился в пределах 4,04 ± 0,94 ммоль/л (2,43–10,9). Из 1000 детей была выделена когорта 87 человек (8,7 %) со значениями ОХС > 5,2 ммоль/л: 50 мальчиков (57,5 %), 37 девочек (42,5 %), медиана ОХС 5,61 ± 1,02 ммоль/л (5,2–10,9). В результате стратификации по критериям СГХС Simon Broome у 8 детей с уровнем ОХС 7,95 ± 1,35 ммоль/л, ЛНП 6,11 ± 0,71 ммоль/л диагностирована СГХС (0,8 %), при генетическом тестировании патогенные и вероятно-патогенные мутации в гене LDLR подтверждены у 4 детей. У 8/8 (100 %) детей исключен ДЛКЛ. Заключение. В статье наглядно демонстрируется необходимость проведения универсального скрининга и оценки липидного профиля у пациентов педиатрической популяции.
Для успешной терапии большинства психических расстройств требуется подбор наиболее эффективной и безопасной психофармакотерапии, позволяющей достичь удовлетворительного комплаенса пациента. Однако, несмотря на появление новых поколений психотропных лекарственных средств, проблема недостаточной эффективности и нежелательных реакций остается нерешенной. Около четверти общей вариабельности ответа на психотропные лекарственные средства имеет генетическое происхождение. Определение индивидуальных особенностей генотипа пациента возможно с помощью фармакогенетического тестирования — идентификации конкретных генотипов на основе полимеразной цепной реакции. В обзоре проанализированы и обобщены результаты отечественных и зарубежных исследований роли фармакогенетического тестирования в определении полиморфизма генов, влияющих на метаболизм психотропных лекарственных препаратов посредством изменения активности изоферментов цитохрома р450 и белков-транспортеров. Представлены ключевые ферменты метаболизма антипсихотиков и антидепрессантов, зарегистрированных для применения в России. Оценены перспективы различных вариантов фармакогенетического тестирования в снижении риска потенциально фатальных осложнений при подборе психофармакотерапии в клинической практике. Возможность проведения фармакогенетического тестирования на начальных этапах терапии представляет собой перспективное направление совершенствования психиатрической помощи, соответствующее современной парадигме персонализированной медицины.
ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИ
Актуальность. В настоящее время в структуре всех лабораторно подтвержденных случаев внебольничной пневмонии увеличивается доля пневмоний микоплазменной этиологии (24 %), что требует коррекции эмпирической антибиотикотерапии с учетом актуальной флоры, для ускорения выздоровления и снижения рисков возникновения осложнений. Цель: провести анализ историй болезни пациентов с пневмонией с января 2024 года по ноябрь 2024 года. Выявить случаи внебольничной пневмонии с атипичной клиникой. Провести анализ антибактериальной терапии. Материалы и методы. Был выполнен ретроспективный анализ историй болезни пациентов с пневмонией, находящихся в терапевтическом отделении с 01.01.2024 по 30.11.2024, а также произведен расчет коэффициента ранговой корреляции Спирмена. Результаты. Для исследования был осуществлен сбор и ретроспективный анализ данных 187 историй болезни пациентов с внебольничной пневмонией. Чаще болели женщины (57 %), пациенты молодого возраста 18–44 лет (42 %) и среднего возраста 45–59 лет (25 %), течение заболевания преимущественно тяжелое (95,7 %). Выявлены корреляции: тяжелое течение у молодых/среднего возраста (коэффициент 0,935), курящих (0,572) и ВИЧ (вирус иммунодефицита человека)-инфицированных (0,857). У каждого второго пациента наблюдалось поражение нижней доли легких. У каждого четвертого — многодолевое поражение легких. В большинстве случаев, у 152 пациентов (81,2 %) для лечения пневмонии использовалась комбинация «левофлоксацин + цефтриаксон». Данная комбинация была эффективна у 143 пациентов (94 %), остальным понадобилась смена антибиотикотерапии. Средний возраст больных с отсутствием эффекта от комбинированной терапии (левофлоксацин + цефтриаксон) — 61 год, при этом минимальный возраст — 30 лет, максимальный — 88 лет. Были выявлены пневмонии с атипичной клиникой (возраст пациентов молодой и средний, субфебрильная температура, головные и мышечные боли, отсутствие болей в грудной клетке, катаральные проявления, непродуктивный кашель), но лабораторного подтверждения наличия атипичного возбудителя не получено. Антибактериальная терапия (левофлоксацин + цефтриаксон) была выбрана в связи с тем, что анализируемый период совпадал с периодом эпидемии микоплазменной пневмонии, лабораторно зафиксированной медицинской компанией «ИНВИТРО». Проведенный анализ выявил соотношение пневмоний с типичной и атипичной клиникой: 72 % к 28 %. Заключение. Анализ данных историй болезни показал увеличение случаев пневмоний с атипичной клиникой, для которых была выделена наиболее эффективная комбинация антибактериальной терапии: левофлоксацин и цефтриаксон. Кроме того, применяемая на амбулаторном этапе комбинация амоксициллина и клавулановой кислоты не влияла на течение и не сокращала сроки госпитализации. Для раннего выявления пневмоний с атипичной клиникой требуется комплексный подход, включающий тщательный сбор анамнеза, оценку клинических симптомов, лабораторные и инструментальные исследования, а также проведение ПЦР (полимеразная цепная реакция)-теста на атипичную флору. Своевременная диагностика и правильный выбор антибиотиков позволят сократить сроки госпитализации, уменьшить число осложнений и улучшить исходы лечения, особенно у пациентов молодого и среднего возраста, где отмечалось более тяжелое течение заболевания.
КАРДИОЛОГИЯ
Актуальность. Наличие стойких нарушений функций организма умеренной, выраженной и значительно выраженной степени после пересадки сердца, а также ограничений жизнедеятельности является основанием направления больного на медико-социальную экспертизу. Цель. Изучить клинико-функциональные и экспертные параметры больных после ортотопической пересадки сердца, направленных в бюро медико-социальной экспертизы. Материалы и методы. Выполнен ретроспективный анализ «Направлений на медико-социальную экспертизу медицинской организацией» (форма № 088/у) и «Актов медико-социальной экспертизы» у 40 пациентов, направленных на медико-социальную экспертизу. Первично освидетельствованы 12 (30 %) больных, повторно — 28 (70 %). Результаты. В отдаленном послеоперационном периоде хроническая сердечная недостаточность Ι стадии диагностирована у 25 (73,5 %) больных, ΙΙ А стадии — у 6 (17,6 %), ΙΙ Б стадии — у 2 (5,8 %), ΙΙΙ стадии — у 1 (3,1 %) человека. Тяжелые пароксизмальные нарушения ритма сердца выявлены у 15 (37,5 %) пациентов. У 7 (17,5 %) человек после пересадки сердца определен гемодинамически значимый стеноз коронарных артерий. До операции у всех больных фракция выброса левого желудочка была существенно снижена (среднее значение — 25 %), после операции в большинстве случаев отмечено увеличение сократимости миокарда (среднее значение фракции выброса — 65 %), что подтверждало удовлетворительную функцию трансплантата. Степень отторжения трансплантата, по результатам гистологического исследования, была 0−1R. При первичном освидетельствовании в бюро медико-социальной экспертизы у всех больных выявлены стойкие нарушения функций системы крови и иммунной системы IV степени, при повторном — сердечно-сосудистой системы II−IV степеней, а также ограничения жизнедеятельности 1−3 степеней. Согласно действующим нормативным документам, всем первично освидетельствованным пациентам после трансплантации сердца, в связи со значительно выраженными нарушениями функций системы крови и иммунной системы и ограничениями основных категорий жизнедеятельности, установлена инвалидность Ι группы на 2 года. При повторном освидетельствовании после 2-летнего наблюдения у 25 (89,2 %) больных выявлены умеренные нарушения функций сердечно-сосудистой системы (количественная оценка 40−60 %) и ограничения жизнедеятельности 1 степени, они были признаны инвалидами ΙΙΙ группы. Выраженные нарушения функций организма (количественная оценка 70−80 %) и ограничения жизнедеятельности 2 степени имели 2 (7,1 %) пациента, которые были признаны инвалидами ΙΙ группы. Значительно выраженные нарушения функций сердечно-сосудистой системы и ограничения жизнедеятельности 3 степени определены у одного (3,7 %) больного (количественная оценка 90−100 %), которому определена Ι группа инвалидности. Заключение. Трансплантация сердца является эффективным методом лечения больных с терминальной хронической сердечной недостаточностью, однако в ряде случаев полной реабилитации пациентов достичь не удается в связи с ухудшением функции сердечного трансплантата.
ISSN 2782-3814 (Online)