Результаты скрининга общего холестерина для ранней диагностики дислипидемий у детей СанктПетербурга

Актуальность. Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) сохраняют лидирующие позиции в структуре инвалидизации и смертности населения. Ключевым фактором риска развития ССЗ является дислипидемия, наиболее распространенной наследственной формой которой является семейная гиперхолестеринемия (СГХС). Однако несмотря на широкую распространенность, своевременная диагностика нозологии остается крайне низкой. В некоторых пилотных исследованиях было продемонстрировано, что редким заболеванием, требующим дифференциальной диагностики с дислипидемией IIa, является дефицит лизосомной кислой липазы (ДЛКЛ). Цель. Представить результаты анализа липидного профиля 1000 детей младшего школьного возраста (9–11 лет), обследованных в рамках универсального скрининга в Санкт-Петербурге. Материалы и методы. Обследовано 1000 детей в возрасте от 9 лет до 11 лет 11 месяцев 30 дней. Дизайн исследования включал в себя оценку антропометрических показателей и уровня общего холестерина (ОХС) в капиллярной крови, в случае выявления гиперхолестеринемии оценивался семейный анамнез, биохимический анализ крови, результаты дуплексного сканирования сосудов шеи, исключались вторичные причины дислипидемии. По показаниям выполнялись анализ на активность ЛКЛ, генетическое обследование. Результаты. Выборка представлена 44,5 % девочек и 55,5% мальчиков. Средний
уровень ОХС капиллярной крови в исследуемой группе находился в пределах 4,04 ± 0,94 ммоль/л (2,43–10,9). Из 1000 детей была выделена когорта 87 человек (8,7 %) со значениями ОХС > 5,2 ммоль/л: 50 мальчиков (57,5 %), 37 девочек (42,5 %), медиана ОХС 5,61 ± 1,02 ммоль/л (5,2–10,9). В результате стратификации по критериям СГХС Simon Broome у 8 детей с уровнем ОХС 7,95 ± 1,35 ммоль/л, ЛНП 6,11 ± 0,71 ммоль/л диагностирована СГХС (0,8 %), при генетическом тестировании патогенные и вероятно-патогенные мутации в гене LDLR подтверждены у 4 детей. У 8/8 (100 %) детей исключен ДЛКЛ. Заключение. В статье наглядно демонстрируется необходимость проведения универсального скрининга и оценки липидного профиля у пациентов педиатрической популяции.

1. Barbarash OL, Karpov YuA, Panov AV, et al. Stable coronary artery disease. Clinical guidelines 2024. Russian Journal of Cardiology. 2024;29(9):6110. In Russian [Барбараш О.Л., Карпов Ю.А., Панов А.В. и др. Стабильная ишемическая болезнь сердца. Клинические рекомендации 2024. Российский кардиологический журнал. 2024;29(9):6110]. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2024-6110

2. Yezhov MV, Bazhan SS, Yershova AI, et al. Clinical guidelines for familial hypercholesterolemia. Ateroskleroz=Atherosclerosis. 2019;15(1):58–98. In Russian [Ежов М.В., Бажан С.С., Ершова А.И. и др. Клинические рекомендации по семейной гиперхолестеринемии. Атеросклероз. 2019;15(1):58–98].

3. DeSantes K, Dodge A, Eickhoff J, et al. Improving Universal Pediatric Lipid Screening. The Journal of Pediatrics. 2017.

4. Beheshti SO, Madsen CM, Varbo A, Nordestgaard BG. Worldwide Prevalence of Familial Hypercholesterolemia. J. Am. Coll. Cardiol. 2020;75:2553–2566

5. Van den Bosch SE, Corpeleijn WE, Hutten BA, Wiegman A. How Genetic Variants in Children with Familial Hypercholesterolemia Not Only Guide Detection, but Also Treatment. Genes 2023;14:669. https://doi.org/10.3390/genes14030669

6. Vallejo-Vaz AJ, De Marco M, Stevens CAT, et al. Overview of the current status of familial hypercholesterolaemia care in over 60 countries — The EAS Familial Hypercholesterolaemia Studies Collaboration (FHSC). Atherosclerosis. 2018;277:234–255.

7. Vallejo-Vaz AJ, Stevens CAT, Lyons ARM, et al. Global perspective of familial hypercholesterolaemia: A cross-sectional study from the EAS Familial Hypercholesterolaemia Studies Collaboration (FHSC). Lancet. 2021;398:1713–1725.

8. Brown MS, Goldstein JL. Biomedicine. Lowering LDL — not only how low, but how long? Science. 2006;311:1721–3.

9. Korneva V, Kuznetsova T, Julius U. The role of cumulative LDL cholesterol in cardiovascular disease development in patients with familial hypercholesterolemia. J Pers Med. 2022;12:71.

10. Yezhov MV, Sergienko IV, Kolmakova TE, et al. Familial hypercholesterolemia. Moscow: Patiss LLC, 2021. P. 84. In Russian [Ежов М.В., Сергиенко И.В., Колмакова Т.Е. и др. Семейная гиперхолестеринемия. М.: ООО «Патисс», 2021. С. 84].

11. Sustar U, Kordonouri O, Mlinaric M, et al. Universal screening for familial hypercholesterolemia in 2 populations. Genet Med. 2022 Oct;24(10):2103–2111. DOI:10.1016/j.gim.2022.06.010. Epub 2022 Aug 1. PMID: 35913489.

12. Raslova K, Donicova V, Gonova K, et al. Detecting familial hypercholesterolemia: An observational study leveraging mandatory universal pediatric total cholesterol screening in Slovakia. J Clin Lipidol. 2024 JulAug;18(4):e537–e547. DOI:10.1016/j.jacl.2024.03.009.

13. Thompson-Paul AM, Kraus EM, Porter RM, et al. Pediatric Lipid Screening Prevalence Using Nationwide Electronic Medical Records. JAMA Netw Open. 2024 Jul 1;7(7):e2421724. DOI:0.1001/jamanetworkopen.2024.21724. PMID: 39042409; PMCID: PMC11267408.

14. Zuurbier LC, Defesche JC, Wiegman A. Successful Genetic Screening and Creating Awareness of Familial Hypercholesterolemia and Other Heritable Dyslipidemias in the Netherlands. Genes. 2021;12:1168. https://doi.org/10.3390/genes12081168

15. European Atherosclerosis Society Familial Hypercholesterolaemia Studies Collaboration. Familial hypercholesterolaemia in children and adolescents from 48 countries: a cross-sectional study. Lancet. 2024 Jan 6;403(10421):55–66. DOI:10.1016/S0140-6736(23)01842-1.

16. Sadykova DI, Kamalova AA, Rakhmaeva RF, et al. Regional experience of universal screening for total cholesterol in children. Farmateka=Pharmaceutical library. 2023;4(5):104–108. In Russian [Садыкова Д.И., Камалова А.А., Рахмаева Р.Ф. и др. Региональный опыт проведения универсального скрининга на общий холестерин у детей. Фарматека. 2023;4(5):104–108]. https://doi.org/10.18565/pharmateca.2023.4-5.104-108

17. Emelianchik EYu, Moiseeva AM, Emelianchik VS, et al. The effectiveness of targeted screening of familial hypercholesterolemia in children and adults under 44 years of age: a retrospective and prospective observational study// CardioSomatics. 2024;15(1):19–30. In Russian [Емельянчик Е.Ю., Моисеева А.М., Емельянчик В.С. и др. Эффективность таргетного скрининга семейной гиперхолестеринемии у детей и взрослых до 44 лет: ретроспективно-проспективное наблюдательное исследование// CardioСоматика. 2024;15(1):19–30]. DOI: https://doi.org/10.17816/CS623868.

18. Mach F, Baigent C, Catapano AL, et al. 2019 ESC/ EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk: The Task Force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and European Atherosclerosis Society (EAS). European Heart Journal. 2020 Jan 1;41(1):111–188. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehz455

19. Grundy SM, Stone NJ, Bailey AL, et al. 2018 AHA/ ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ADA/AGS/ APhA/ ASPC/NLA/PCNA Guideline on the Management of Blood Cholesterol: Executive Summary: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2019 Jun 25;73(24):3168–3209. DOI:10.1016/j.jacc.2018.11.002.

20. Association of Medical Geneticists, Union of Pediatricians of Russia, Russian Gastroenterological Association, Russian Transplant Society. Clinical recommendations. Other lipid accumulation disorders. Lysosomal acid lipase deficiency, 2023. In Russian [Ассоциация медицинских генетиков, Союз педиатров России, Российская гастроэнтерологическая ассоциация, Российское трансплантологическое общество. Клинические рекомендации. Другие нарушения накопления липидов. Дефицит лизосомной кислой липазы, 2023].

21. Reiner Ž, Guardamagna O, Nair D, et al. Lysosomal acid lipase deficiency — an under-recognized cause of dyslipidaemia and liver dysfunction. Atherosclerosis. 2014;235:21–30.

22. Demaret T, Lacaille F, Wicker C, et al. Sebelipase alfa enzyme replacement therapy in Wolman disease: a nationwide cohort with up to ten years of follow-up. Orphanet J Rare Dis. 2021;16:507.

23. Vijay S, Brassier A, Ghosh A, et al. Long-term survival with sebelipase alfa enzyme replacement therapy in infants with rapidly progressive lysosomal acid lipase deficiency: final results from 2 open-label studies. Orphanet J Rare Dis. 2021;16:13.

24. Sustar U, Groselj U, Trebusak Podkrajsek K, et al. Early Discovery of Children With Lysosomal Acid Lipase Deficiency With the Universal Familial Hypercholesterolemia Screening Program. Front. Genet. 2022;13:936121. DOI:10.3389/fgene.2022.936121.

25. Ademi Z, Norman R, Pang J, at al. Health economic evaluation of screening and treating children with familial hypercholesterolemia early in life: Many happy returns on investment? Atherosclerosis. 2020 Jul:304:1–8. DOI:10.1016/j.atherosclerosis.2020.05.007.

26. Lázaro P, Pérez de Isla L, Watts GF, et al. Cost effectiveness of a Cascade Screening Program for the Early Detection of Familial Hypercholesterolemia. Journal of Clinical Lipidology. 2017. DOI:10.1016/j.jacl.2017.01.002.

27. Pelczarska A, Jakubczyk M, Jakubiak-Lasocka J. The cost-effectiveness of screening strategies for familial hypercholesterolaemia in Poland. Atherosclerosis. 2018 Mar;270:132–138. DOI:10.1016/j.atherosclerosis.2018.01.036.