Фармакогенетическое тестирование в психиатрической практике

Для успешной терапии большинства психических расстройств требуется подбор наиболее эффективной и безопасной психофармакотерапии, позволяющей достичь удовлетворительного комплаенса пациента. Однако, несмотря на появление новых поколений психотропных лекарственных средств, проблема недостаточной эффективности и нежелательных реакций остается нерешенной. Около четверти общей вариабельности ответа на психотропные лекарственные средства имеет генетическое происхождение. Определение индивидуальных особенностей генотипа пациента возможно с помощью фармакогенетического тестирования — идентификации конкретных генотипов на основе полимеразной цепной реакции. В обзоре проанализированы и обобщены результаты отечественных и зарубежных исследований роли фармакогенетического тестирования в определении полиморфизма генов, влияющих на метаболизм психотропных лекарственных препаратов посредством изменения активности изоферментов цитохрома р450 и белков-транспортеров. Представлены ключевые ферменты метаболизма антипсихотиков и антидепрессантов, зарегистрированных для применения в России. Оценены перспективы различных вариантов фармакогенетического тестирования в снижении риска потенциально фатальных осложнений при подборе психофармакотерапии в клинической практике. Возможность проведения фармакогенетического тестирования на начальных этапах терапии представляет собой перспективное направление совершенствования психиатрической помощи, соответствующее современной парадигме персонализированной медицины.

1. Kidyaeva AV, Nasyrova RF. The role of cariprazine in the prevention and correction of antipsychoticinduced cardiometabolic disorders. Sovremennya Terapiya Psihicheskih Rasstrojstv=Current Therapy of Mental Disorders. 2024;(3):51–57. In Russian [Кидяева А.В., Насырова Р.Ф. Роль карипразина в профилактике и коррекции кардиометаболических нарушений антипсихотической фармакотерапии. Современная терапия психических расстройств. 2024;(3):51–57]. DOI:10.21265/PSYPH.2024.75.87.005.

2. Selivanov GYu. Fundamentals of Psychiatry. SPb, 2023. In Russian [Селиванов Г.Ю. Основы психиатрии. СПб, 2023]. ISBN 978-5-907724-64-8.

3. Mazo GE, Yakovleva YaV. Methods of correction of hyperprolactinemia induced by antipsychotics: current state of the problem and development prospects. Obozrenie psixiatrii i medicinskoj psixologii imeni V. M. Bextereva=V. M. Bekhterev Review of Psychiatry and Medical Psychology. 2024;58(2):107–115. In Russian [Мазо Г.Э., Яковлева Я.В. Методы коррекции индуцированной антипсихотиками гиперпролактинемии: актуальное состояние проблемы и перспективы развития. Обозрение психиатрии и медицинской психологии имени В. М. Бехтерева. 2024;58(2):107–115]. DOI:10.31363/2313-7053-2024-2-972.

4. Sosin DN, Zhuperin AA, Moshevitin SYu, et al. New prospects for getting over treatment resistant schizophrenia using drugs with adrenergic mechanism of action. Sovremennya Terapiya Psihicheskih Rasstrojstv=Current Therapy of Mental Disorders. 2023;(1):23–30. In Russian [Сосин Д.Н., Жуперин А.А., Мощевитин С.Ю. и др. Новые перспективы преодоления терапевтической резистентности при шизофрении с использованием препаратов с адренергическим механизмом действия. Современная терапия психических расстройств. 2023;(1):23–30]. DOI:10.21265/PSYPH.2023.37.73.003.

5. Shnayder NA, Makarov EA, Kidyaeva AV, et al. Selective serotonin reuptake inhibitors: a safety issue (systematic review). Transbaikalian Medical Bulletin. 2024;(4):133–149. In Russian [Шнайдер Н.А., Макаров Е.А., Кидяева A.B. и др. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: проблема безопасности (систематический обзор). Забайкальский медицинский вестник. 2024;(4):133–149]. DOI:10.52485/19986173_2024_4_133.

6. Nasyrova RF, Kidyaeva AV, Petrova MM, et al. Antipsychotic-induced QT prolongation and Torsade de Pointes in patients with mental disorders: A review. Safety and Risk of Pharmacotherapy. 2024;12(4):380–395. In Russian [Насырова Р.Ф., Кидяева А.В., Петрова М.М. и др. Антипсихотик-индуцированное удлинение интервала QT и развитие Torsade de Pointes у пациентов с психическими расстройствами: обзор. Безопасность и риск фармакотерапии. 2024;12(4):380–395]. DOI:10.30895/2312-7821-2024-410.

7. Alieva LM, Solokhina TA. Socio-psychological factors of compliance in patients with schizophrenia. Psikhiatriya=Psychiatry. 2020;18(2):71–81. In Russian [Алиева Л.М., Солохина Т.А. Социально-психологические факторы комплаентности больных шизофренией. Психиатрия. 2020;18(2):71–81]. DOI:10.30629/2618-6667-2020-18-2-71-81.

8. Sorokin MYu, Lutova NB, Wied VD. The role of treatment motivation subsystems in the overall structure of compliance in patients undergoing psychopharmacotherapy. Neuroscience and Behavioral Physiology. 2017;47(8):890–894. DOI:10.1007/s11055-017-0486-z.

9. Grechkina VV, Shnayder NA. Personalized approach to prediction and prevention of haloperidolinduced metabolic syndrome. Personalized Psychiatry and Neurology. 2025;5(1):16–26. DOI:10.52667/2712-9179-2025-5-1-16-26.

10. Nasyrova RF, Kidyaeva AV, Grechkina VV, et al. Personalized approach to prediction and prevention of haloperidol-induced QT interval prolongation: brief review. Farmakogenetika i farmakogenomika=Pharma cogenetics and Pharmacogenomics. 2024;(1):20–30. In Russian [Насырова Р.Ф., Кидяева А.В., Гречкина В.В. и др. Персонализированный подход к прогнозированию и профилактике галоперидол-индуцированного удлинения интервала QT: короткий обзор. Фармакогенетика и фармакогеномика. 2024;(1):20–30]. DOI:10.37489/2588-0527-2024-1-20-30.

11. Nasyrova RF, Kidyaeva AV, Shnayder NA. Hematological predictors of antipsychotic-induced metabolic syndrome in a female patient with schizophrenia: Case report. Personalized Psychiatry and Neurology. 2024;4(2):39–46. DOI:10.52667/2712-9179-2024-4-2-39-46.

12. Lauschke VM, Ingelman-Sundberg M. Prediction of drug response and adverse drug reactions: From twin studies to Next Generation Sequencing. European Journal of Pharmaceutical Sciences. 2019;130:65–77. DOI:10.1016/j.ejps.2019.01.024.

13. van Westrhenen R, Aitchison KJ, IngelmanSundberg M, et al. Pharmacogenomics of antidepressant and antipsychotic treatment: How far have we got and where are we going? Frontiers in Psychiatry. 2020;11:94. DOI:10.3389/fpsyt.2020.00094.

14. Lauschke VM, Zhou Y, Ingelman-Sundberg M. Novel genetic and epigenetic factors of importance for inter-individual differences in drug disposition, response and toxicity. Pharmacology & Therapeutics. 2019;197:122–152. DOI:10.1016/j.pharmthera.2019.01.002.

15. Petrova NN. Modern psychiatry: from theory to practice. Personalized Psychiatry and Neurology. 2024;4(4):11–25. DOI:10.52667/2712-9179-2024-4-4-11-25.

16. Nasyrova RF, Kidyaeva AV, Grechkina VV, et al. Personalized approach to prediction and prevention of clozapine-induced QT prolongation. Psikhiatriya=Psychiatry. 2024;22(5):73–84. In Russian [Насырова Р.Ф., Кидяева А.В., Гречкина В.В. и др. Персонализированный подход к прогнозированию и профилактике клозапин-индуцированного удлинения интервала QT. Психиатрия. 2024;22(5):73–84]. DOI:10.30629/2618-6667-2024-22-5-73-84.

17. Moskaleva PV, Shnayder NA, Dmitrenko DV, et al. Association of TPH1 and TPH2 gene polymorphisms with the risk of developing psychoneurological disorders. Neuroscience and Behavioral Physiology. 2022;52(3):462–469. DOI:10.1007/s11055-022-01260-0.

18. Vaiman EE, Tumova MA, Guseinova ZT, et al. The influence of single nucleotide variants of serotonergic system genes on the development of therapeutic resistance in patients with schizophrenia. Sibirsky Vestnik Psikhiatrii i Narkologii=Siberian Bulletin of Psychiatry and Narcology. 2023;1(118):41–49. In Russian [Вайман Е.Э., Тумова М.А., Гусейнова З.Т. и др. Влияние однонуклеотидных вариантов генов серотонинергической системы на возникновение проявлений терапевтической резистентности у больных шизофренией. Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2023;1(118):41–49]. DOI:10.26617/1810-3111-2023-1(118)-41-49.

19. Kaydan MA, Zakharova NV, Zorkina YaA, et al. Search for association of polymorphisms rs6280 of the DRD3 Gene, rs4680 of the COMT Gene, rs6265 of the Gene BDNF with schizophrenia resistant to antipsychotic therapy in Russian populations. Psikhiatriya=Psychiatry. 2023;21(7):14–23. In Russian [Кайдан М.А., Захарова Н.В., Зоркина Я.А. и др. Поиск ассоциации полиморфизмов rs6280 гена DRD3, rs4680 гена COMT, rs6265 гена BDNF с шизофренией, резистентной к антипсихотической терапии, в российской популяции. Психиатрия. 2023;21(7):14–23]. DOI:10.30629/2618-6667-2023-21-7-14-23.

20. Poltavskaya EG, Tiguntsev VV, Boiko AS, et al. Study of associations of the GRM8 Gene with antipsychotic-induced hyperprolactinemia. Personalized Psychiatry and Neurology. 2023;3(1):42–47. DOI:10.52667/2712-9179-2023-3-1-42-47.

21. Zhuravlev NM, Otmachov AP, Bartasinskaya AE. Clinical case of a 36-year-old patient with paranoid schizophrenia and drug-induced QT prolongation. Personalized Psychiatry and Neurology. 2022;2(2):78–83. DOI:10.52667/2712-9179-2022-2-2-78-83.

22. Vaiman EE, Linova LP. Antipsychotic-induced parkinsonism and dyskinesia in a 43-years old male with schizophrenia: Clinical case. Personalized Psychiatry and Neurology. 2023;3(1):48–52. DOI:10.52667/2712-9179-2023-3-1-48-52.

23. Strelnik AI, Romanov DV, Strelnik SN. Generalized anxiety disorder therapy, associated with pronounced side effects, and prospects for the use of pharmacogenetic testing: Case report. Personalized Psychiatry and Neurology. 2023;3(1):59–65. DOI:10.52667/2712-9179-2023-3-1-59-65.

24. Varnai R, Szabo I, Tarlos G, et al. Pharmacogenomic biomarker information differences between drug labels in the United States and Hungary: implementation from medical practitioner view. The Pharmacogenomics Journal. 2020;20(3):380–387. DOI:10.1038/s41397-019-0123-z.

25. Kostyuk GP, Zakharova NV, Reznik AM, et al. Perspectives of the use of pharmacogenetic tests in neurology and psychiatry. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S. S. Korsakova=S. S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2019;119(9):131–135. In Russian [Костюк Г.П., Захарова Н.В., Резник А.М. и др. Перспективы применения фармакогенетических тестов в психиатрии и неврологии. Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2019;119(9):131–135]. DOI:10.17116/jnevro2019119091131.

26. Zeier Z, Carpenter LL, Kalin NH, et al. Clinical implementation of pharmacogenetic decision support tools for antidepressant drug prescribing. American Journal of Psychiatry. 2018;175(9):873–886. DOI:10.1176/appi.ajp.2018.17111282.

27. Caudle KE, Dunnenberger HM, Freimuth RR, et al. Standardizing terms for clinical pharmacogenetic test results: consensus terms from the Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC). Genetics in Medicine. 2017;19(2):215–223. DOI:10.1038/gim.2016.87.

28. Tonk ECM, Gurwitz D, Maitland-van der Zee AH, et al. Assessment of pharmacogenetic tests: presenting measures of clinical validity and potential population impact in association studies. The Pharmacogenomics Journal. 2017;17(4):386–392. DOI:10.1038/tpj.2016.34.

29. Shnayder NA, Abdyrakhmanova AK, Nasyrova RF. Oxidation of antipsychotics. Encyclopedia. 2022;2(2):974–989. DOI:10.3390/encyclopedia2020064.

30. Shnayder NA, Khasanova AK, Nasyrova RF. First phase of antipsychotic metabolism in the liver: the role of oxidation. Farmakogenetika i farmakogenomika=Phar macogenetics and Pharmacogenomics. 2023;(1):15–30. In Russian [Шнайдер Н.А., Хасанова А.К., Насырова Р.Ф. Первая фаза метаболизма антипсихотиков в печени: роль окисления. Фармакогенетика и фармакогеномика. 2022;(1):15–30]. DOI:10.37489/2588-0527-2022-1-15-30.

31. Nasyrova RF, Neznanov NG, editors. Clinical Psychopharmacogenetic. SPb.: DEAN Publishing Center, 2020. 408 p. In Russian [Клиническая психофармакогенетика / Под ред. Р. Ф. Насыровой, Н. Г. Незнанова. СПб: Изд-во ДЕАН, 2020. 408 с.]. ISBN 978-5-6043573-7-8.

32. Carrascal-Laso L, Isidoro-García M, RamosGallego I, et al. Review: Influence of the CYP450 genetic variation on the treatment of psychotic disorders. Journal of Clinical Medicine. 2021;10(18):4275. DOI:10.3390/jcm10184275.

33. Otmakhov AP, Proydina DS, Kibirova AY, et al. The Role of pharmacogenetic testing in optimizing antipsychotic therapy. Personalized Psychiatry and Neurology. 2024;4(4):26–34. DOI:10.52667/2712-9179-2024-4-4-26-34.

34. Shnayder NA, Kidyaeva AV, Vaiman EE, et al. Role of pharmacokinetics and pharmacogenetics of antidepressant-induced prolongation of the QT interval and Torsade de Pointes in patients with mental disorders. Personalized Psychiatry and Neurology. 2023;3(2):72–119. DOI:10.52667/2712-9179-2023-3-2-72-119.

35. Zhao M, Ma J, Li M, et al. Cytochrome P450 enzymes and drug metabolism in humans. International Journal of Molecular Sciences. 2021;22(23):12808. DOI:10.3390/ijms222312808.

36. Hicks JK, Bishop JR, Sangkuhl K, et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline for CYP2D6 and CYP2C19 genotypes and dosing of selective serotonin reuptake inhibitors. Clinical Pharmacology & Therapeutics. 2015;98(2):127–134. DOI:10.1002/cpt.147.

37. Nasyrova RF, Vaiman EE, Repkina VV, et al. Single-nucleotide polymorphisms as biomarkers of antipsychotic-induced akathisia: systematic review. Genes. 2023;14(3):616. DOI:10.3390/genes14030616.

38. Alemayehu D, Melisie G, Taye K, et al. The role of ABC efflux transporter in treatment of pharmacoresistant schizophrenia: a review article. Clinical Pharmacology & Biopharmaceutics. 2019;8:189.

39. Qosa H, Miller DS, Pasinelli P, et al. Regulation of ABC efflux transporters at blood-brain barrier in health and neurological disorders. Brain Research. 2015;1628(Pt B):298–316. DOI:10.1016/j.brainres.2015.07.005.

40. Nasyrova RF, Kidyaeva AV, Shnayder NA. The role of pharmacogenetic testing in overcoming pseudoresistance and hyperprolactinemia in a patient with schizophrenia (case report). Personalized Psychiatry and Neurology. 2024;4(4):35–40. DOI:10.52667/2712-9179-2024-4-4-35-40.

41. Wijaya J, Fukuda Y, Schuetz JD. Obstacles to brain tumor therapy: Key ABC transporters. International Journal of Molecular Sciences. 2017;18(12):2544. DOI:10.3390/ijms18122544.

42. Nasyrova RF, Shnayder NA, Osipova SM, et al. Genetic predictors of antipsychotic efflux impairment via blood-brain barrier: Role of transport proteins. Genes. 2023;14(5):1085. DOI:10.3390/genes14051085.

43. Osipova SM, Shnayder NA. Pharmacogenetic testing of antipsychotic transporter proteins: a case report in a 32-year-old woman with treatment-resistant schizophrenia. Personalized Psychiatry and Neurology. 2022;2(1):98–106. DOI:10.52667/2712-9179-2022-2-1-98-106.

44. PharmGKB. PharmGKB. [Internet]. 2025 [cited 2025 Apr 10]. Available from: https://www.pharmgkb.org/gene/PA267/variantAnnotation.

45. Luptáková D, Vallianatou T, Nilsson A, et al. Neuropharmacokinetic visualization of regional and subregional unbound antipsychotic drug transport across the blood-brain barrier. Molecular Psychiatry. 2021;26(12):7732–7745. DOI:10.1038/s41380-021-01267-y.

46. Boyko IR, Shnayder NA, Grechkina VV, et al. Frequency of “Poor Transporter” phenotype among patients with mental disorders: Pilot study. Personalized Psychiatry and Neurology. 2024;4(3):37–44. DOI:10.52667/2712-9179-2024-4-3-37-44.

47. Lara DV de, Melo DO de, Silva RAM, et al. Pharmacogenetic testing in psychiatry and neurology: an overview of reviews. Pharmacogenomics. 2021;22(8):505–513. DOI:10.2217/pgs-2020-0187.

48. Nasyrova R, Dobrodeeva V, Skopin S, et al. Problems and prospects for the implementation of pharmacogenetic testing in real clinical practice in the Russian Federation. Vestnik Nevrologii, Psikhiatrii i Neirokhirurgii=Bulletin of Neurology, Psychiatry and Neurosurgery. 2020;(3):6–12. In Russian [Насырова Р.Ф., Добродеева В.С., Скопин С.Д. и др. Проблемы и перспективы внедрения фармакогенетического тестирования в реальной клинической практике в Российской Федерации. Вестник неврологии, психиатрии и нейрохирургии. 2020;(3):6–12]. DOI:10.33920/med-01-2003-01.

49. Yagudina RI, Serpik VG, Babiy VV, et al. Criteria of efficiency in pharmacoeconomic analysis. Pharmacoeconomics: Theory and Practice. 2017;5(3):11–15. DOI:10.30809/phe.3.2017.7.

50. Morris SA, Alsaidi AT, Verbyla A, et al. Cost effectiveness of pharmacogenetic testing for drugs with Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guidelines: A Systematic Review. Clinical Pharmacology & Therapeutics. 2022;112(6):1318–1328. DOI:10.1002/cpt.2754.

51. Kumar A, Kearney A. The use of pharmacogenetic testing in psychiatry. Journal of the American Association of Nurse Practitioners. 2021;33(11):849–851. DOI:10.1097/JXX.0000000000000666.

52. Adiukwu F, Adesokun O, Essien E, et al. Pharmacogenetic testing in psychiatry: Perspective on clinical utility. Asian Journal of Psychiatry. 2023;86:103674. DOI:10.1016/j.ajp.2023.103674.

53. Avilov AYu, Kidyaeva AV, Vaiman EE. Predictive pharmacogenetic testing in psychiatry: Pros and Cons. Personalized Psychiatry and Neurology. 2024;4(1):40–49. DOI:10.52667/2712-9179-2024-4-1-40-49.

54. Nasyrova RF, Neznanov NG, Shnayder NA, Petrova MM, editors. Drug-induced long QT syndrome in psychiatry and neurology. SPb.: DEAN Publishing Center, 2024. 592 p. In Russian [Лекарственно-индуцированный синдром удлиненного интервала QT в психиатрии и неврологии / Под ред. Р. Ф. Насыровой, Н. Г. Незнанова, Н. А. Шнайдер, М. М. Петровой. СПб: Изд-во ДЕАН, 2024. 592 с.]. ISBN 978-5-6051473-9-8.

55. Sorokin MYu, Lutova NB, Wied VD. Antipsychotic selection strategies: the need for a holistic approach. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S. S. Korsakova=S. S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2022;122(2):73–79. In Russian [Сорокин М.Ю., Лутова Н.Б., Вид В.Д. Стратегии выбора антипсихотической терапии: необходимость комплексного подхода. Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. Спецвыпуски. 2022;122(1–2):73–79]. DOI:10.17116/jnevro202212201273.

56. Bousman CA, Bengesser SA, Aitchison KJ, et al. Review and consensus on pharmacogenomic testing in psychiatry. Pharmacopsychiatry. 2021;54(1):5–17. DOI:10.1055/a-1288-1061.

57. Maruf AA, Fan M, Arnold PD, et al. Pharmacogenetic testing options relevant to psychiatry in Canada: Options de tests pharmacogénétiques pertinents en psychiatrie au Canada. Canadian Journal of Psychiatry. 2020;65(8):521–530. DOI:10.1177/0706743720904820.