История изучения и эволюция взглядов на синдром удлиненного интервала QT. Обзор литературы

Синдром удлиненного интервала QT (СУИQT) представляет собой гетерогенное наследственное или приобретенное нарушение реполяризации миокарда, ассоциированное с высоким риском развития желудочковых аритмий типа “torsades de pointes” и внезапной сердечной смерти. В настоящем обзоре прослеживается эволюция научных представлений о СУИQT от первых клинических описаний в 1950-х годах до современных достижений молекулярной генетики. Особое внимание уделено ключевым этапам патофизиологического осмысления синдрома, включая роль симпатической нервной системы, альтернации зубца Т, внедрение β-адреноблокаторов и левосторонней симпатэктомии, а также идентификацию генов, ответственных за различные подтипы СУИQT (KCNQ1, KCNH2, SCN5A и др.). Рассмотрены современные направления исследований: использование индуцированных плюрипотентных стволовых клеток, методов генной коррекции (siRNA, CRISPR/Cas9) и искусственного интеллекта для диагностики и стратификации риска. Отмечен вклад отечественных исследователей в развитие клинико-генетических подходов к изучению синдрома. Обобщенный опыт свидетельствует о переходе от эмпирической терапии к персонализированному ведению пациентов с СУИQT и определяет перспективы дальнейших исследований в области генных модификаторов, патогенетических методов лечения и цифровых технологий в кардиологии.

1. Jervell A, Lange-Nielsen F. Congenital deaf-mutism, functional heart disease with prolongation of the Q-T interval, and sudden death. American Heart Journal. 1957;54(1):59–68. https://doi.org/10.1016/0002-8703(57)90079-0

2. Romano C, Gemme G, Pongiglione R. Aritmie rare dell’eta` pediatrica. I. Tachicardia parossistica ripetitiva. Minerva Pediatr. 1963;15:1155–1164.

3. Ward O. A new familial cardiac syndrome in children. J Ir Med Assoc. 1964;54:103–106.

4. Grant R. Clinical electrocardiography. New York: Mc-Graw Hill; 1957. 225 p.

5. Schwartz PJ. 1970–2020: 50 years of research on the long QT syndrome-from almost zero knowledge to precision medicine. Eur Heart J. 2021;42(11):1063–1072. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehaa769

6. Yanowitz F, Preston JB, Abildskov JA. Functional distribution of right and left stellate innervation to the ventricles. Circ Res. 1966;18:416–428.

7. Moss AJ, McDonald J. Unilateral cervicothoracic sympathetic ganglionectomy for the treatment of long QT interval syndrome. N Engl J Med. 1971;285:903–904.

8. Schwartz PJ, Wolf S. QT interval prolongation as predictor of sudden death in patients with myocardial infarction. Circulation. 1978;57:1074–1077.

9. Moss AJ, Schwartz PJ. Delayed repolarization (QT or QTU prolongation) and malignant ventricular arrhythmias. Mod Concepts Cardiovasc Dis. 1982;51:85–90.

10. Curran, ME, Splawski I, Timothy KW, et al. A molecular basis for cardiac arrhythmia: HERG mutations cause long QT syndrome. Cell. 1995;80:795–803.

11. Wang Q, Curran ME, Splawski I, et al. Positional cloning of a novel potassium channel gene: KVLQT1 mutations cause cardiac arrhythmias. Nature Genet. 1996;12:17–23.

12. Priori SG, Napolitano C, Schwartz PJ. Low penetrance in the long-QT syndrome: clinical impact. Circulation. 1999;99(4):529–533. https://doi.org/10.1161/01.cir.99.4.529

13. Sanguinetti MC. Long QT syndrome: ionic basis and arrhythmia mechanism in long QT syndrome type 1. J. Cardiovasc. Electrophysiol. 2000;11:710–712.

14. Bhuiyan ZA, Al-Shahrani S, Al-Aama J, et al. Congenital long qt syndrome: an update and present perspective in Saudi Arabia. Front Pediatr. 2013;1:39. https://doi.org/10.3389/fped.2013.00039

15. Sanguinetti MC. Long QT syndrome: ionic basis and arrhythmia mechanism in long QT syndrome type 1. J Cardiovasc Electrophysiol. 2000;11(6):710–712.

16. Kass RS, Wiegers SE. The ionic basis of concentration- related effects of noradrenaline on the action potential of calf cardiac purkinje fibres. J. Physiol. 1982;322:541–558.

17. Kass RS, Moss AJ. Long QT syndrome: novel insights into the mechanisms of cardiac arrhythmias. J Clin Invest. 2003;112(6):810–815.

18. Белоконь Н. А., Бокерия Л. А., Школьникова М. А. Синдром удлиненного интервала QT — причина внезапной смерти у детей. М.: Союзмединформ; 1989. С. 11–13.

19. Школьникова М. А. Синдром удлиненного интервала QT. М.: Медпрактика; 2001. 128 с.

20. Беляева М. М., Ильдарова Р. А., Школьникова М. А. Синдромы Андерсена-Тавила, Тимоти, Джервелла-Ланге-Нильсена: полиорганная патология с высоким риском внезапной сердечной смерти. Педиатрия. Журнал им. Г. Н. Сперанского. 2016;95(3):80–86.

21. Велеславова О. Е., Шубик Ю. В., Болдуева С. А. и др. Необычный случай синдрома удлиненного интервала QT. Вестник аритмологии. 2018;94:28–34. https://doi.org/10.25760/VA-2018-94-28-34

22. Takahashi K, Yamanaka S. Induction of pluripotent stem cells from mouse embryonic and adult fibroblast cultures by defined factors. Cell. 2006;126(4):663–676. https://doi.org/10.1016/j.cell.2006.07.024

23. Lu X, Yang X, Huang X, et al. RNA interference targeting E637K mutation rescues hERG channel currents and restores its kinetic properties. Heart Rhythm. 2013;10(1):128– 136. https://doi.org/10.1016/j.hrthm.2012.09.124

24. Bellin M, Casini S, Davis RP, et al. Isogenic human pluripotent stem cell pairs reveal the role of a KCNH2 mutation in long-QT syndrome. EMBO J. 2013;32(24):3161–3175. https://doi.org/10.1038/emboj.2013.240

25. Priori SG, Blomstro¨m-Lundqvist C, Mazzanti А, et al. 2015 ESC Guidelines for the managementof patients with ventricular arrhythmias and the prevention of sudden cardiac death: the task force for the management of patients with ventricular arrhythmias and the prevention of sudden cardiac death of the European society of cardiology (ESC). European Heart Journal. 2015;36(41):2793–2867. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehv316

26. Qureshi SF, Ali A, Venkateshwari A, et al. Genotypephenotype correlation in long QT syndrome families. Indian Pacing Electrophysiol J. 2015;15(6):269–285. https://doi.org/.1016/j.ipej.2015.12.001

27. Zullo A, Frisso G, Detta N, et al. Allelic complexity in long QT syndrome: a family-case study. Int J Mol Sci. 2017;18(8):1633. https://doi.org/10.3390/ijms18081633

28. Platonov PG, McNitt S, Polonsky B, et al. Risk stratification of type 2 long-QT syndrome mutation carriers with normal QTc interval. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2018;11:e005918.

29. Mönnig G, Eckardt L, Wedekind H. Electrocardiographic risk stratification in families with congenital long QT syndrome. European Heart Journal. 2006;27(17):2074–2080. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehl159

30. Adler A, Novelli V, Amin AS, et al. An international, multicentered, evidence-based reappraisal of genes reported to cause congenital long QT syndrome. Circulation. 2020;141(6):418–428.

31. Zeppenfeld K, Tfelt-Hansen J, de Riva M, et al. 2022 ESC Guidelines for the management of patients with ventricular arrhythmias and the prevention of sudden cardiac death. European Heart Journal. 2022;43(40):3997–4126.

32. Giudicessi JR, Schram M, Bos JM, et al. Artificial intelligence-enabled assessment of the heart rate corrected QT interval using a mobile electrocardiogram device. Circulation. 2021;143(13):1274–1286.

33. Tzvi-Minker E, Dittmann S, Rickert C, et al. A MATLAB algorithm to automatically estimate the QT interval and other ECG parameters and validation using a machine learning approach in congenital long-QT syndrome. J. Cardiovasc. Transl. Res. 2025;18:1470–1481.

34. Wang Q, Shen J, Splawski I, et al. SCN5A mutations associated with an inherited cardiac arrhythmia, long QT syndrome. Cell. 1995;80(5):805–811.

35. Mohler PJ, Schott JJ, Gramolini AO, et al. Ankyrin-B mutation causes type 4 long-QT cardiac arrhythmia and sudden cardiac death. Nature. 2003;421(6923):634–639. https://doi.org/10.1038/nature01335

36. Schulze-Bahr E, Wang Q, Wedekind H, et al. KCNE1 mutations cause Jervell and Lange-Nielsen syndrome. Nat Genet. 1997;17(3):267–268. https://doi.org/10.1038/ng1197-267

37. Abbott GW, Sesti F, Splawski I, et al. MiRP1 forms IKr potassium channels with HERG and is associated with cardiac arrhythmia. Cell. 1999;97(2):175–187. https://doi.org/10.1016/s0092-8674(00)80728-x

38. Plaster NM, Tawil R, Tristani-Firouzi M, et al. Mutations in Kir2.1 cause the developmental and episodic electrical phenotypes of Andersen’s syndrome. Cell. 2001;105(4):511– 519. https://doi.org/10.1016/s0092-8674(01)00342-7

39. Splawski I, Timothy KW, Sharpe LM, et al. Ca(V)1.2 calcium channel dysfunction causes a multisystem disorder including arrhythmia and autism. Cell. 2004;119(1):19–31. https://doi.org/10.1016/j.cell.2004.09.011

40. Vatta M, Ackerman MJ, Ye B, et al. Mutant caveolin3 induces persistent late sodium current and is associated with long-QT syndrome. Circulation. 2006;114(20):2104–2112. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.106.635268.

41. Medeiros-Domingo A, Kaku T, Tester DJ, et al. SCN4B-encoded sodium channel beta4 subunit in congenital long-QT syndrome. Circulation. 2007;116(2):134–142. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.106.659086

42. Chen L, Marquardt ML, Tester DJ, et al. Mutation of an A-kinase-anchoring protein causes long-QT syndrome. Proc Natl Acad Sci USA. 2007;104(52):20990–20995. https://doi.org/10.1073/pnas.0710527105

43. Wu G, Ai T, Kim JJ, et al. Alpha-1-syntrophin mutation and the long-QT syndrome: a disease of sodium channel disruption. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2008;1(3):193–201. https://doi.org/10.1161/CIRCEP.108.769224

44. Wang F, Liu J, Hong L, et al. The phenotype characteristics of type 13 long QT syndrome with mutation in KCNJ5 (Kir3.4-G387R). Heart Rhythm. 2013;10(10):1500– 1506. https://doi.org/10.1016/j.hrthm.2013.07.022

45. Crotti L, Johnson CN, Graf E, et al. Calmodulin mutations associated with recurrent cardiac arrest in infants. Circulation. 2013;127(9):1009–1017. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.112.001216.

46. Boczek NJ, Gomez-Hurtado N, Ye D, et al. Spectrum and prevalence of CALM1-, CALM2-, and CALM3-encoded calmodulin variants in long QT syndrome and functional characterization of a novel long QT syndrome-associated calmodulin missense variant, E141G. Circ Cardiovasc Genet. 2016;9(2):136– 146. https://doi.org/10.1161/CIRCGENETICS.115.001323.

47. Riuró H, Campuzano O, Arbelo E, et al. A missense mutation in the sodium channel β1b subunit reveals SCN1B as a susceptibility gene underlying long QT syndrome. Heart Rhythm. 2014;11(7):1202–1209. https://doi.org/10.1016/j.hrthm.2014.03.044.