Изолированная химиоперфузия печени: развитие персонализированного подхода, анализ технологической трансформации и вклада научно-клинической школы В. М. Унгуряна

Введение. Изолированная химиоперфузия печени (ИХПП) представляет собой один из наиболее технологичных методов регионарной терапии нерезектабельных первичных и метастатических опухолей печени. Несмотря на мировую историю развития, в России метод до недавнего времени оставался в стадии единичных экспериментов. Десятилетие активной работы научно-клинической школы под руководством В. М. Унгуряна кардинально изменило эту ситуацию, была создана полноценная отечественная экосистема применения ИХПП. Цель. Провести комплексный анализ технологической эволюции, клинических результатов, организационных и научно-методических аспектов развития ИХПП в России, сфокусированный на систематизации многогранного вклада школы В. М. Унгуряна за период 2017‒2024 гг. Материалы и методы. Настоящее исследование является расширенным аналитическим обзором, основанным на изучении 54 источников, включая оригинальные исследования, обзоры, патенты на изобретения, свидетельства на программное обеспечение и базы данных, а также ключевые международные публикации, формирующие контекст. Применялись методы сравнительного, исторического, экономического и  статистического анализа. Результаты. Школой В. М. Унгуряна создана и внедрена в практику многоуровневая система применения ИХПП. На технологическом уровне разработаны и запатентованы принципиально новые методы доступа: гибридный и артерио-порто-кавальный, оптимизирующие баланс эффективности и инвазивности. На прогностическом уровне создан уникальный цифровой инструментарий (ПО и алгоритмы) для персонализированного выбора доступа и стратификации риска, основанный на анализе собственного регистра (>38 пациентов с  увеальной меланомой). Клинически подтверждена высокая эффективность ИХПП мелфаланом при метастазах увеальной меланомы с  медианой общей выживаемости до 23,4 мес. и объективным ответом у 71,1 % пациентов, что сопоставимо с лучшими мировыми показателями. Получены обнадеживающие данные при метастазах колоректального рака и  сарком. Организационно сформирована модель референс-центра на базе кооперации НМИЦ радиологии и Костромского онкодиспансера. Осложнения управляемы, госпитальная летальность не превышает 3 %. Заключение. Деятельность школы В. М. Унгуряна осуществила полномасштабную трансфер-трансформацию ИХПП в России: от эксперимента к стандарту лечения. Сформированная экосистема, охватывающая технологии, прогностику, клинические протоколы и образовательные программы, обеспечила методологический суверенитет и создала основу для лидерства в области локорегионарной онкотерапии. Определены стратегические перспективы, включающие проведение многоцентровых РКИ, интеграцию с системной терапией и дальнейшую цифровизацию.

1. Унгурян В. М., Казанцев А. Н., Абдурагимов А. М. и др. Современные методы лечения пациентов с метастазами увеальной меланомы в печени. Онкология. Журнал им. П. А. Герцена. 2024;13(2):74–84. https://doi.org/10.17116/onkolog20241302174

2. Унгурян В. М., Казанцев А. Н., Белов Ю. В. Выбор сосудистого доступа для изолированной химиоперфузии печени при метастазах в печени. Место искусственного кровообращения. Обзор литературы. Российский кардиологический журнал. 2023;28(6):101‒107. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2023-5608

3. Егоренков В. В. Изолированная гипертермическая химиоперфузия в лечении опухолей различных локализаций. Практическая онкология. 2015;16(4):157‒161. https://www.elibrary.ru/vkvraz

4. Тягун В. С., Рыбаков А. С., Акбашев Р. А. и др. Способ изолированной долевой артерио-кавальной перфузии печени в эксперименте. В сб.: Белые ночи 2020: тезисы VI Петербургского международного онкологического форума. 2020; 73 c.

5. Alexander HR Jr, Devi-Chou V. Hepatic perfusion for diffuse metastatic cancer to the liver: open and percutaneous techniques. Surg Oncol Clin N Am. 2021;30(1):175‒188. https://doi.org/10.1016/j.soc.2020.08.007

6. Bartlett DL, Libutti SK, Figg WD, et al. Isolated hepatic perfusion for unresectable hepatic metastases from colorectal cancer. Surgery. 2001;129(2):176‒87. https://doi.org/10.1067/msy.2001.110069

7. Facy O, Doussot A, Zinzindohoué F, et al. Isolated hepatic perfusion: principles and results. J Visc Surg. 2014;151(Suppl 1):S25‒S32. https://doi.org/10.1016/j.jviscsurg.2013.12.007

8. Link KH, Pillasch J, Formentini A, et al. Downstaging by regional chemotherapy of non-resectable isolated colorectal liver metastases. Eur J Surg Oncol. 1999;25(4):381‒388. https://doi.org/10.1053/ejso.1999.0668

9. KuY,IwasakiT,FukumotoT, et al.Induction oflong-term remission in advanced hepatocellular carcinoma with percutaneous isolated liver chemoperfusion. Ann Surg. 1998;227(4):519‒526. https://doi.org/10.1097/00000658-199804000-00012

10. Ku Y, Iwasaki T, Fukumoto T, et al. Percutaneous isolated liver chemoperfusion for treatment of unresectable malignant liver tumors: technique, pharmacokinetics, clinical results. Recent Results Cancer Res. 1998;147:67‒82. https://doi.org/10.1007/978-3-642-80460-1_8

11. Майстренко Н. А., Бабич А. И., Ромащенко П. Н. и др. Изолированная гипертермическая химиоперфузия печени ‒ первый отечественный опыт. В сб.: Актуальные проблемы гепатопанкреатобилиарной хирургии. Материалы XXIV Международного Конгресса Ассоциации гепатопанкреатобилиарных хирургов стран СНГ. 2017. С. 27‒28.

12. Майстренко Н. А., Бабич А. И., Ромащенко П. Н. и др. Изолированная химиоперфузия печени у больных с изолированным метастатическим поражением печени. Современное представление и собственные результаты. Злокачественные опухоли. 2017;7(3S1):142.

13. Майстренко Н. А., Бабич А. И., Ромащенко П. Н. и др. Изолированная гипертермическая химиоперфузия печени при ее метастатическом поражении. Вестник хирургии им. И. И. Грекова. 2018;177(1):54‒59. https://doi.org/10.24884/0042-4625-2018-177-1-54-59, https://www.elibrary.ru/yweieb

14. Каприн А. Д., Иванов С. А., Унгурян В. М. и др. Изолированная химиогипертермическая перфузия печени мелфаланом в лечении нерезектабельных метастаз печени увеальной меланомой. Исследования и практика в медицине. 2021;8(4):80‒86. https://doi.org/10.17709/2409-2231-2021-8-4-9

15. Майстренко Н. А., Ромащенко П. Н., Бабич А. И. и др. Способ изолированной гипертермической химиоперфузии печени. Патент на изобретение RU 2664631 C1, 21.08.2018. https://www.elibrary.ru/xtegcy

16. Каприн А. Д., Иванов С. А., Унгурян В. М. и др. Способ эндоваскулярной изолированной гипертермической химиоперфузии печени. Патент на изобретение RU 2796774 C2, 29.05.2023. https://www.elibrary.ru/yujbin

17. Порханов В. А., Мануковский В. А., Барышев А. Г. и др. Эндоваскулярная изолированная химиоперфузия печени. Первый опыт применения в клинике (клиническое наблюдение). Диагностическая и интервенционная радиология. 2022;16(2):66‒73. https://doi.org/10.25512/DIR.2022.16.2.08

18. Унгурян В. М., Казанцев А. Н., Коротких А. В. и др. Оценка результатов применения трех видов сосудистого доступа для изолированной химиоперфузии печени. Российский медико-биологический вестник имени академика И. П. Павлова. 2024;32(4):517‒528. https://doi.org/10.17816/ PAVLOVJ100855

19. Каприн А. Д., Унгурян В. М., Петров Л. О. и др. Сравнительная характеристика различных способов изолированной химиоперфузии печени. Креативная хирургия и онкология. 2022;12(1):5‒12. https://doi.org/10.24060/2076-3093-2022-12-1-5-12

20. Бабич А. И., Бабаев И. Д., Демко А. Е. и др. Способ гибридной изолированной гипертермической химиоперфузии печени. Патент на изобретение RU 2805188 C1, 11.10.2023.

21. Бабич А. И., Демко А. Е., Ершов Е. Н. и др. Способ изолированной химиоперфузии печени. Патент на изобретение RU 2784944 C1, 01.12.2022.

22. Бабич А. И., Привалов М. А., Демко А. Е. и др. Опыт многократного применения гибридной изолированной химиоперфузии печенимелфаланомпри ееметастатическомпоражении. Сибирский онкологический журнал. 2024;23(1):155‒161. https://doi.org/10.21294/1814-4861-2024-23-1-155-161

23. Каприн А. Д., Иванов С. А., Петров Л. О. и др. Способ эндоваскулярной артерио-порто-кавальной изолированной химиоперфузии печени. Патент на изобретение RU 2826473 C2, 11.09.2024.

24. Унгурян В. М., Казанцев А. Н., Коротких А. В. и др. Персонифицированный выбор сосудистого доступа для реализации изолированной химиоперфузии печени: анализ программ стратификации риска осложнений. Российский кардиологический журнал. 2023;28(7):84‒94. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2023-5486

25. Унгурян В. М., Казанцев А. Н., Кравчук В. Н. и др. База данных 38 пациентов, которым выполнена изолированная химиоперфузия печени при наличии метастазов увеальной меланомы за период с 2020‒2022 гг. Свидетельство о регистрации базы данных RU 2023621867, 07.06.2023.

26. Унгурян В. М., Петров Л. О., Казанцев А. Н. Регистр случаев изолированной химиоперфузии печени, выполненной в Костромском онкологическом диспансере за период с 2022 по 2023 гг. Свидетельство о регистрации базы данных RU 2023621367, 02.05.2023.

27. Унгурян В. М., Казанцев А. Н., Сироткин А. А. и др. Программное обеспечение, позволяющее определять риск развития осложнений (летальный исход, кровотечение, комбинированная конечная точка) разных способов сосудистого доступа для изолированной химиоперфузии печени. Свидетельство о регистрации программы для ЭВМ RU 2023615348, 14.03.2023.

28. Унгурян В. М., Казанцев А. Н., Сироткин А. А. и др. Программное обеспечение, позволяющее рассчитать риск развития послеоперационных осложнений (летальный исход, кровотечение, комбинированная конечная точка) на основе анализа интраоперационных характеристик пациента. Свидетельство о регистрации программы для ЭВМ RU 2023616941, 04.04.2023.

29. Унгурян В. М., Казанцев А. Н., Сироткин А. А. и др. Блок-схема, интегрированная в программное обеспечение, которое позволяет выбирать оптимальный способ сосудистого доступа для реализации изолированной химиоперфузии печени на основе показаний/противопоказаний к каждому из них. Свидетельство о регистрации программы для ЭВМ RU 2023617557, 11.04.2023.

30. Unguryan VM, Kazantsev AN, Korotkikh AV, et al. Isolated liver chemo perfusion for hepatic metastases from uveal melanoma: a report of 38 cases. Indian Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 2024;40(2):198–204. https://doi.org/10.1007/s12055-023-01620-6

31. Круглов Е. А. Оптимизация изолированной химиоперфузии печени при метастазах увеальной меланомы в печень. Дисс. … канд. мед. наук. М.: НМИЦ радиологии; 2024.

32. Каприн А. Д., Иванов С. А., Унгурян В. М. и др. Способ изолированной перфузии печени мелфаланом с последующей терапией пембролизумабом в лечении нерезектабельных метастазов увеальной меланомы, ограниченных печенью. Хирургия. Журнал им. Н. И. Пирогова. 2023;(7):94‒99. https://doi.org/10.17116/hirurgia202307194

33. Nazarova VV, Magomedova ZR, Orlova KV, et al. Firstline therapy for metastatic uveal melanoma: experience from a single reference CENTER. Journal of Clinical Oncology. 2024;42(16_suppl):e21514. https://doi.org/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.e21514

34. Назарова В. В., Магомедова З. Р., Орлова К. В. и др. Лечение метастатической увеальной меланомы. Опыт ведущего референсного центра. Эффективная фармакотерапия. 2024;20(5):74‒79. https://doi.org/10.33978/2307-3586-2024-20-5-74-79

35. Babich AI, Unguryan VM, Pobedintseva YuA, et al. Isolated hyperthermic hepatic chemoperfusion in patients with colorectal cancer and isolated non-resectable liver metastases. Modern Technologies in Medicine. 2018;10(3):155‒159. https://doi.org/10.17691/stm2018.10.3.19

36. Каприн А. Д., Иванов С. А., Петров Л. О. и др. Способ изолированной эндоваскулярной химиоперфузии печени при метастазах увеальной меланомы в печень. Хирургия. Журнал им. Н. И. Пирогова. 2023;(8):75‒80. https://doi.org/10.17116/hirurgia202308175

37. Левченко Е. В., Клочков М. В., Михнин А. Е. и др. Хирургическое лечение легочных метастазов колоректального рака. Влияние изолированной химиоперфузии легких на общую (наблюдаемую) выживаемость. Вопросы онкологии. 2024;70(4):717‒726. https://doi.org/10.37469/0507-3758-2024-70-4-717-726

38. Решетов И. В., Мануковский В. А., Демко А. Е. и др. Изолированная химиоперфузия печени у пациента с лейомиосаркомой брыжейки тонкой кишки и метастатическим поражением печени. Сибирский онкологический журнал. 2024;23(2):126‒132. https://doi.org/10.21294/1814-4861-2024-23-2-126-132

39. Унгурян В. М., Казанцев А. Н., Петров Л. О. и др. Оценка интраоперационных осложнений при реализации изолированной химиоперфузии печени. Вопросы онкологии. 2023;69(3S):111‒112. https://www.elibrary.ru/omjvwt

40. Унгурян В. М., Казанцев А. Н., Коротких А. В. и др. Изолированная химиоперфузия печени при метастазах увеальной меланомы: госпитальные результаты. Патология кровообращения и кардиохирургия. 2023;27(3):74‒82. https://doi.org/10.21688/1681-3472-2023-3-74-82

41. Петров Л. О., Фалалеева Н. А., Каприн А. Д. и др. Способ одновременной артериовенозной гипертермической химиоперфузии печени. Патент на изобретение RU 2767705 C2, 18.03.2022.

42. Каприн А.Д., ИвановС. А., УнгурянВ. М. и др. Изолированная кава-портальная химиоперфузия печени мелфаланом в лечении метастазов увеальной меланомы в печени. Анналы хирургической гепатологии. 2022;27(2):115‒120. https://doi.org/10.16931/1995-5464.2022-2-115-120

43. Каприн А. Д., Иванов С. А., Петров Л. О. и др. Трансартериальная химиоэмболизация и изолированная химиоперфузия печени в лечении больных увеальной меланомой при метастатическом поражении печени (систематический обзор). Медицинские технологии. Оценка и выбор. 2022;(2(44)):72‒79. https://doi.org/10.17116/medtech20224402172

44. Петров Л. О., Кучеров В. В., Круглов Е. А. и др. Современные методы локального лечения больных с увеальной меланомой при метастатическом поражении печени. Вестник Авиценны. 2022;24(4):491‒501. https://doi.org/10.25005/2074-0581-2022-24-4-491-501

45. Каприн А. Д., Унгурян В. М., Петров Л. О. и др. Непосредственные результаты лечения пациентов с метастатической увеальной меланомой методом изолированной химиоперфузии печени. Первый отечественный опыт. Медицинский совет. 2021;(20):117‒123. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-20-117-123

46. Каприн А. Д., Иванов С. А., Унгурян В. М. и др. Современные возможности применения изолированной химиоперфузии печени в лечении метастатической увеальной меланомы. Паллиативная медицина и реабилитация. 2021;(4):5‒10. https://doi.org/10.17116/pallmed2021200415, https://www.elibrary.ru/ehxkfj

47. Майстренко Н. А., Бабич А. И., Ромащенко П. Н. и др. Изолированная гипертермическая химиоперфузия печени при ее метастатическом поражении. Вестник хирургии им. И. И. Грекова. 2018;177(1):54‒59. https://doi.org/10.24884/0042-4625-2018-177-1-54-59

48. Майстренко Н. А., Ромащенко П. Н., Бабич А. И. и др. Способ изолированной гипертермической химиоперфузии печени. Патент на изобретение RU 2664631 C1, 21.08.2018.

49. Майстренко Н. А., Бабич А. И., Ромащенко П. Н. и др. Изолированная гипертермическая химиоперфузия печени ‒ первый отечественный опыт. В сб.: Актуальные проблемы гепатопанкреатобилиарной хирургии. Материалы XXIV Международного Конгресса Ассоциации гепатопанкреатобилиарных хирургов стран СНГ. 2017. С. 27‒28.

50. Каприн А. Д., Иванов С. А., Унгурян В. М. и др. Способ эндоваскулярной изолированной гипертермической химиоперфузии печени. Патент на изобретение RU 2796774 C2, 29.05.2023.

51. Порханов В. А., Мануковский В. А., Барышев А. Г. и др. Эндоваскулярная изолированная химиоперфузия печени. Первый опыт применения в клинике (клиническое наблюдение). Диагностическая и интервенционная радиология. 2022;16(2):66‒73. https://doi.org/10.25512/DIR.2022.16.2.08

52. Каприн А. Д., Иванов С. А., Петров Л. О. и др. Способ эндоваскулярной артерио-порто-кавальной изолированной химиоперфузии печени. Патент на изобретение RU 2826473 C2, 11.09.2024. https://www.elibrary.ru/jnnryv

53. Бабич А. И., Привалов М. А., Демко А. Е. и др. Опыт многократного применения гибридной изолированной химиоперфузии печенимелфаланомпри ееметастатическомпоражении. Сибирский онкологический журнал. 2024;23(1):155‒161. https://doi.org/10.21294/1814-4861-2024-23-1-155-161

54. Унгурян В. М., Казанцев А. Н., Коротких А. В. и др. Персонифицированный выбор сосудистого доступа для реализации изолированной химиоперфузии печени: анализ программ стратификации риска осложнений. Российский кардиологический журнал. 2023;28(7):84‒94. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2023-5486