Биомаркеры хронической церебральной ишемии как перспектива персонализации хирургического подхода в ее лечении. Обзор литературы

Введение. Хроническая церебральная ишемия – многофакторное патологическое состояние, характеризующееся постепенным снижением церебрального кровотока и развитием очагового неврологического дефицита, начиная с когнитивных и заканчивая двигательными и речевыми нарушениями. Кроме того, на фоне имеющейся хронической ишемии существует крайне высокий риск (при истощении механизмов адаптации и ауторегуляции) развития острого ишемического инсульта, с крайне низким реабилитационным потенциалом. Современная концепция хирургического лечения таких пациентов носит лишь профилактический характер при выявленных рисках острого ишемического инсульта, в то же время торможение процессов развития хронической церебральной ишемии в настоящее время не рассматривается как цель хирургической реваскуляризации головного мозга. Цель исследования. На основании анализа литературных данных изучить перспективы использования биомаркеров хронической церебральной ишемии для персонализации подхода к хирургическому лечению пациентов с этим заболеванием. Материалы и методы. Проведен анализ литературных данных, доступных в отечественных и зарубежных научных библиотеках. Выводы: изучение роли факторов ангиогенеза, глутамата и его рецепторов, белков нейровоспаления в идентификации хронической церебральной ишемии, прогнозировании ее течения и оценке рисков развития острого ишемического инсульта является перспективным направлением медицинской науки, требующим формирования баз данных, правильного набора пациентов, своевременного и качественного лабораторного и инструментального обследования. Перспективными маркерами для детального изучения их роли в формировании новой концепции в определении пока заний к хирургическому лечению пациентов с хронической церебральной ишемией являются концентрация глутамата в сыворотке крови, антитела к NR2-субъединице NMDA-рецептора глутамата, стромальный клеточный фактор 1 (SDF-1) и гипоксией индуцируемый фактор 1 (HIF-1), а также факторы ангиогенеза, такие как сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF) и MMP-9.

1. Granata A, Harshfield EL, Moxon JV. Cerebrovascular disorders. BMC Cardiovasc Disord. 2023;23(1):212. https://doi.org/10.1186/s12872-023-03225-8

2. Здравоохранение в России. 2023: статистический сб. М.: Росстат; 2023. 179 с.

3. Sleight E, Stringer MS, Clancy U, et al. Cerebrovascu lar reactivity in patients with small vessel disease: a cross-section al study. Stroke. 2023;54(11):2776‒2784. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.123.042656

4. Hartkamp NS, Petersen ET, De Vis JB, et al. Mapping of cerebral perfusion territories using territorial arterial spin labeling: techniques and clinical application. NMR Biomed. 2013;26(8):901‒912. https://doi.org/10.1002/nbm.2836

5. Guan T, Guo Y, Li C, et al. Cerebral ischemic precon ditioning aggravates death of oligodendrocytes. Biomolecules. 2022;12(12):1872. https://doi.org/10.3390/biom12121872

6. Castro P, Azevedo E, Sorond F. Cerebral autoregula tion in stroke. Curr Atheroscler Rep. 2018;20(8):37. https://doi.org/10.1007/s11883-018-0739-5

7. Nakatomi H, Kiyofuji S, Ono H, et al. Giant fusiform and dolichoectatic aneurysms of the basilar trunk and vertebrobasilar junction: clinicopathological and surgical outcome. Neurosurgery. 2020;88(1):82–95. https://doi.org/10.1093/neuros/nyaa317

8. Горощенко С. А. Современное состояние диагностики и лечения немешотчатых аневризм вертебробазилярного бассейна. Вопросы нейрохирургии им. Н. Н. Бурденко. 2022;86(3):109‒114. https://doi.org/10.17116/neiro202286031109

9. Montellano FA, Ungethüm K, Ramiro L, et al. Role of blood-based biomarkers in ischemic stroke prognosis: a system atic review. Stroke. 2021;52(2):543–551. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.120.029232

10. Kamtchum-Tatuene J, Jickling GC. Blood biomark ers for stroke diagnosis and management. Neuromolecular Med. 2019;21(4):344–368. https://doi.org/10.1007/s12017-019-08530-0

11. Hosoki S, Hansra GK, Jayasena T, et al. Molecular biomarkers for vascular cognitive impairment and dementia. Nat Rev Neurol. 2023;19(12):737–753. https://doi.org/10.1038/s41582-023-00884-1

12. Bousiges O, Blanc F. Biomarkers of dementia with lewy bodies: differential diagnostic with Alzheimer’s dis ease. Int J Mol Sci. 2022;23(12):6371. https://doi.org/10.3390/ijms23126371

13. of Schousboe A, Waagepetersen HS. Glial modulation GABAergic and glutamatergic neurotransmission. Curr Top Med Chem. 2006;6(10):929–934. https://doi.org/10.2174/156802606777323719

14. Yu AC, Drejer J, Hertz L, Schousboe A. Pyruvate car boxylase activity in primary cultures of astrocytes and neurons. J Neurochem. 1983;41(5):1484–1487.

15. Schousboe A, Hertz L, Svenneby G, Kvamme E. Phos phate activated glutaminase activity and glutamine uptake in pri mary cultures of astrocytes. J Neurochem. 1979;32(3):943–950.

16. Hertz L, Yu AC, Kala G, Schousboe A. Neuronal-astro cytic and cytosolic-mitochondrial metabolite trafficking during brain activation, hyperammonemia and energy deprivation. Neurochem Int. 2000;37(2–3):83–102. https://doi.org/10.1016/s0197-0186(00)00012-7

17. Mony L, Paoletti P. Mechanisms of NMDA-receptor regulation. Curr Opin Neurobiol. 2023;83:102815. https://doi.org/10.1016/j.conb.2023.102815

18. Топузова М. П., Алексеева Т. М., Панина Е. Б. и др. NR2-антитела как диагностический и прогностический биомаркер при инсульте. Артериальная гипертензия. 2020;26(1): 27–36. https://doi.org/10.18705/1607-419X-2020-26-1-27-36, https://www.elibrary.ru/bqcnrb

19. Gascón S, Sobrado M, Roda JM, et al. Excitotoxic ity and focal cerebral ischemia induce truncation of the NR2A and NR2B subunits of the NMDA receptor and cleavage of the scaffolding protein PSD-95. Mol Psychiatry. 2008;13(1):99–114. https://doi.org/10.1038/sj.mp.4002017

20. Li L, Jiang H, Wei X, et al. Decoction Improves Endo metrial Receptivity via VEGFR-2-Mediated Angiogenesis. Evid Based Complement Alternat Med. 2019;2019:3949824. https://doi.org/10.1155/2019/3949824

21. Murphy PA, Kim TN, Huang L, et al. Constitutively active Notch4 receptor elicits brain arteriovenous malforma tions through enlargement of capillary-like vessels. Proc Natl Acad Sci USA. 2014;111(50):18007–18012. https://doi.org/10.1073/pnas.1415316111

22. Tual-Chalot S, Garcia-Collado M, Redgrave RE, et al. Loss of Endothelial Endoglin Promotes High-Output Heart Failure Through Peripheral Arteriovenous Shunting Driven by VEGF Signaling. Circ Res. 2020;126(2):243–257. https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.119.315974

23. Benedito R, Roca C, Sörensen I, et al. The notch ligands Dll4 and Jagged1 have opposing effects on angiogenesis. Cell. 2009;137(6):1124–1135. https://doi.org/10.1016/j.cell.2009.03.025

24. Hashimoto T, Wu Y, Lawton MT, et al. Co-expression of angiogenic factors in brain arteriovenous malformations. Neu rosurgery. 2005;56(5):1058–1065.

25. Kim HJ, Kim JK. Antiangiogenic effects of cucur bitacin-I. Arch Pharm Res. 2015;38(2):290–298. https://doi.org/10.1007/s12272-014-0386-5

26. Stein KP, Wanke I, Forsting M, et al. Associated aneu rysms in supratentorial arteriovenous malformations: impact of aneurysm size on haemorrhage. Cerebrovasc Dis. 2015;39(2):122 129. https://doi.org/10.1159/000369958

27. Buell TJ, Ding D, Starke RM, et al. Embolization-in duced angiogenesis in cerebral arteriovenous malformations. J Clin Neurosci. 2014;21(11):1866–1871. https://doi.org/10.1016/j.jocn.2014.04.010

28. Бобинов В. В., Туканов Н. Ю., Горощенко С. А. и др. Формирование «двуствольного» экстра-интракраниального микроанастомоза для церебральной реваскуляризации после ишемического инсульта. Случай из практики. Российский нейрохирургический журнал имени профессора А. Л. Поленова. 2023;15(2):116‒121. https://doi.org/10.56618/2071 2693_2023_15_2_116, https://www.elibrary.ru/ltoozt

29. Петров А. Е., Туканов Н. Ю., Бобинов В. В. и др. Первый опыт внутрисосудистой реканализации хронической окклюзии внутренней сонной артерии. Ангиология и сосудистая хирургия. Журнал им. академика А. В. Покровского. 2025;31(4):41‒54. https://doi.org/10.33029/1027-6661-2025-31-4-41-47