Метаболическая модуляция при терапевтически резистентной шизофрении: серия клинических наблюдений

Введение. Терапевтически резистентная шизофрения остается одной из наиболее сложных проблем современной психиатрии и требует поиска дополнительных подходов, особенно при недостаточном ответе на адекватную антипсихотическую терапию, включая клозапин. Одним из возможных факторов, влияющих на выраженность негативной, когнитивной и аффективной симптоматики, могут быть нарушения энергетического обмена, инсулинорезистентность и изменения инсулинового сигналинга в центральной нервной системе. Цель – представить серию клинических наблюдений пациентов с терапевтически резистентной шизофренией, у которых применение инсулина и инсулин-сенситизирующих вмешательств в составе комплексной терапии сопровождалось улучшением психического состояния и повседневного функционирования. Материалы и методы. Проанализированы три клинических наблюдения пациентов с терапевтически резистентной шизофренией, получавших стандартную психофармакотерапию и дополнительные вмешательства, направленные на модуляцию инсулинового сигналинга. В первом случае пациенту был проведен курс форсированной инсулинокоматозной терапии с последующим назначением клозапина и метформина. Во втором случае у пациента с частичным ответом на клозапин использовались метформин, комбинация алоглиптина и пиоглитазона, фенофибрат, затем алоглиптин с пиоглитазоном были заменены на канаглифлозин. В третьем случае высокодозная инсулиновая эугликемическая терапия проводилась в условиях токсикореанимации после суицидальной попытки и тяжелого отравления клозапином и амитриптилином. Оценивали динамику психопатологической симптоматики, эмоциональной реактивности, когнитивной продуктивности, социальной активности, повседневного функционирования и переносимость проведенных вмешательств. Результаты. Во всех трех наблюдениях метаболическая модуляция сопровождалась клинически значимым улучшением состояния. Отмечались редукция негативной и аффективно-мотивационной симптоматики, повышение эмоциональной вовлеченности, улучшение когнитивного функционирования, социальной активности и повседневной адаптации. В ряде случаев последующая антипсихотическая терапия демонстрировала более выраженный клинический эффект по сравнению с предшествующими этапами лечения. Выводы. Представленные наблюдения показывают, что нарушения инсулинового сигналинга могут иметь значение в формировании терапевтической резистентности при шизофрении, а их коррекция может рассматриваться как перспективное направление адъювантной терапии. Полученные данные требуют осторожной интерпретации и не позволяют делать окончательные выводы об эффективности отдельных вмешательств, однако подчеркивают необходимость персонализированной оценки метаболического статуса у пациентов с терапевтически резистентной шизофренией.

1. Correll CU, Howes OD. Treatment-resistant schizophrenia: definition, predictors, and therapy options. J Clin Psychiatry. 2021;82(5):MY20096AH1C. https://doi.org/10.4088/JCP.MY20096AH1C

2. Беккер РА, Быков ЮВ. Клозапин – уникальный антипсихотик с до сих пор непревзойденной эффективностью. Гранка (Дневник психиатра). 2018; 2:30–49.

3. Bekker RA, Bykov YuV. Clozapine is a unique antipsychotic with still unsurpassed efficacy. Granka (Psychiatrist’s Diary). 2018;2:30–49. (In Russ.)

4. Zhuo C, Zhang Q, Wang L, et al. Insulin resistance/diabetes and schizophrenia: potential shared genetic factors and implications for better management of patients with schizophrenia. CNS Drugs. 2024; 38(1):33–44. https://doi.org/10.1007/s40263-023-01057-w

5. Быков ЮВ, Быкова АЮ, Беккер РА. Ожирение и метаболические нарушения в психиатрии: проблемы и решения (Обзор литературы. Часть I. Теоретическая). Психиатрия и психофармакотерапия. 2024; 5:4–10. https://doi.org/10.62202/2075-1761-2024-26-6-4-35

6. Bykov YuV, Bykova AYu, Bekker RA. Obesity and metabolic disorders in psychiatry: problems and solutions. Literature review. Part I. Theoretical. Psychiatry and Psychopharmacotherapy. 2024;5:4–10. (In Russ.) https://doi.org/10.62202/2075-1761-2024-26-6-4-35

7. Salvi V, Tripodi B, Cerveri G, et al. Insulin resistance as a modifiable pathway to cognitive dysfunction in schizophrenia: a systematic review. Schizophr Res. 2024; 274:78–89. https://doi.org/10.1016/j.schres.2024.09.008

8. Cai J, Xiao J, Long Y, et al. Metformin-improved cognitive impairment in patients with schizophrenia is correlated with activation of tricarboxylic acid cycle and restored functional connectivity of hippocampus. BMC Med. 2025; 23:349. https://doi.org/10.1186/s12916-025-04218-4

9. Быков ЮВ, Быкова АЮ, Беккер РА. Ожирение и метаболические нарушения в психиатрии: проблемы и решения (Обзор литературы. Часть II. Практическая). Психиатрия и психофармакотерапия. 2024; 6:4–35. https://doi.org/10.62202/2075-1761-2024-26-6-4-35

10. Bykov YuV, Bykova AYu, Bekker RA. Obesity and metabolic disorders in psychiatry: problems and solutions. Literature review. Part II. Practical. Psychiatry and Psychopharmacotherapy. 2024;6:4–35. (In Russ.) https://doi.org/10.62202/2075-1761-2024-26-6-4-35.

11. Yu O, Lu M, Lai TKY, et al. Metformin co-commencement at time of antipsychotic initiation for attenuation of weight gain: a systematic review and meta-analysis. Ther Adv Psychopharmacol. 2024;14:20451253241255476. https://doi.org/10.1177/20451253241255476

12. Lee K, Akinola A, Abraham S. Antipsychotic-induced weight gain: exploring the role of psychiatrists in managing patients’ physical health — challenges, current options and direction for future care. BJ Psych Bull. 2024;48(1):24–29. https://doi.org/10.1192/bjb.2023.29

13. Xie Y, Choi T, Al-Aly Z. Mapping the effectiveness and risks of GLP-1 receptor agonists. Nat Med. 2025;31:951–962. https://doi.org/10.1038/s41591-024-03412-w

14. Drucker DJ. The benefits of GLP-1 drugs beyond obesity. Science. 2024;385(6707):258–260. https://doi.org/10.1126/science.adn4128.