Факторы риска венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов с глиальными опухолями головного мозга

Актуальность. Венозные тромбоэмболические события являются частым осложнением у пациентов со злокачественными образованиями ЦНС и занимают третье место в структуре причин смерти.

Цель. Ретроспективно оценить факторы риска венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО) и частоту их развития в послеоперационном периоде у пациентов с злокачественными новообразованиями головного мозга.

Материалы и методы. В ретроспективное исследование было включено 337 пациентов, поступивших в нейрохирургические отделения НМИЦ им. В. А. Алмазова с предварительным диагнозом С71 — злокачественное новообразование головного мозга. Диагноз глиальной опухоли головного мозга верифицировался по данным морфологического исследования интраоперационного образца с использованием классификации ВОЗ. Анализ факторов риска ВТЭО выполнялся в двух группах в зависимости от наличия подтвержденного венозного тромбоза.

Результаты. Частота развития венозных тромбоэмболических осложнений среди пациентов с новообразованиями головного мозга составила 6,2 %. У пациентов с наличием венозных тромбозов в послеоперационном периоде чаще встречалось рецидивирующее течение глиобластомы и размер опухоли превышал 5 см: 33 % (n = 7) против 13 % (n = 41); 85 % (n = 18) против 47 % (n = 148) (р = 0,05 и р = 0,013 соответственно). У пациентов с венозными тромбоэмболическими осложнениями при поступлении уровень тромбоцитов было достоверно ниже, чем у пациентов из другой группы: 189 ± 72 против 240,8 ± 93,3 (р = 0,04).

Заключение. Среди факторов риска венозных тромбоэмболических осложнений можно выделить тромбоцитопению, рецидивирующее течение глиобластомы, размер опухоли более 5 см.

1. Mantia C, Zwicker JI. Anticoagulation in the setting of primary and metastatic brain tumors. Cancer Treat Res. 2019;179:179–189.

2. CBTRUS statistical report: primary brain and other central nervous system tumors diagnosed in the United States in 2012-2016 — PubMed [Internet]. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31675094/ (29 Oct 2021).

3. Gerber DE, Grossman SA, Streiff MB; Management of venous thromboembolism in patients with primary and metastatic brain tumors. J Clin Oncol. 2006;24(8):1310–1318.

4. Weinstock MJ, Uhlmann EJ, Zwicker JI Intracranial hemorrhage in cancer patients treated with anticoagulation. Thromb Res. 2016;140(Suppl 1):S60–S65. DOI: 10.1016/S0049-3848(16)30100-1.

5. Bharthuar A, Khorana AA, Hutson A, et al. Circulating microparticle tissue factor, thromboembolism and survival in pancreaticobiliary cancers. Thromb Res. 2013 Aug;132(2):180-4. DOI: 10.1016/j.thromres.2013.06.026.

6. Sartori MT, Della Puppa A, Ballin A, et al. Circulating microparticles of glial origin and tissue factor bearing in high-grade glioma: a potential prothrombotic role. Thromb Haemost. 2013;110(2):378–385.

7. Hamada K, Kuratsu J, Saitoh Y, et al. Expression of tissue factor correlates with grade of malignancy in human glioma. Cancer. 1996;77(9):1877–1883.

8. Hamada K, Kuratsu J, Saitoh Y, et al. Expression of tissue factor in glioma. Noshuyo Byori. 1996;13(2):115–118.

9. Matthias Preusser, Michael Weller. Essentials for Clinicians: Neuro-Oncology. ESMO Press, European Society for Medical Oncology, 2017. P. 100.

10. Riedl J, Preusser M, Nazari PM, et al. Podoplanin expression in primary brain tumors induces platelet aggregation and increases risk of venous thromboembolism. Blood. 2017;129(13):1831–1839.

11. Lavallée V-P, Chagraoui J, MacRae T, et al. Transcriptomic landscape of acute promyelocytic leukemia reveals aberrant surface expression of the platelet aggregation agonist Podoplanin. Leukemia. 2018;32(06):1349–1357.

12. Riedl J, Preusser M, Nazari PM, et al. Podoplanin expression in primary brain tumors induces platelet aggregation and increases risk of venous thromboembolism. Blood. 2017;129(13):1831–1839.

13. Lavallée V-P, Chagraoui J, MacRae T, et al. Transcriptomic landscape of acute promyelocytic leukemia reveals aberrant surface expression of the platelet aggregation agonist Podoplanin. Leukemia 2018;32(06):1349–1357.

14. Кобяков Г. Л., Абсалямова О. В., Поддубский А. А. и др. Классификация ВОЗ первичных опухолей центральной нервной системы 2016 г.: взгляд клинициста. Журнал «Вопросы нейрохирургии» имени Н.Н. Бурденко. 2018;82(3):88-96.

15. Louis DN, Ohgaki H, Wiestler OD, et al. WHO classification of tumours of the central nervous system, revised. 4th Ed. IARC (Lyon). 2016;408.

16. Perry J. Thromboembolic disease in patients with high-grade glioma. Neuro Oncol. 2012;14:iv73–80. DOI: 10.1093/neuonc/nos197.

17. Horsted F, West J, Grainge MJ. Risk of venous thromboembolismin patients with cancer: a systematic review and meta-analysis. PLoS Med. 2012;9(07):e1001275.

18. Marras LC, Geerts WH, Perry JR. The risk of venous thromboembolism is increased throughout the course of malignant glioma: an evidence-based review. Cancer. 2000;89(03):640–646.

19. Walker AJ, West J, Card T, et al. Rate of venous thromboembolism by cancer type compared to the general population using multiple linked databases. Thrombosis Res. 2012;129(Suppl 1):S155–S156.

20. Российские клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике венозных тромбоэмболических осложнений. 2015;51.

21. Stupp R, Brada M, van den Bent MJ, et al. High-grade glioma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2014;25:iii93-iii101. DOI: 10.1093/annonc/mdu050.

22. Combs SE, Rieken S, Wick W, et al. Prognostic significance of IDH-1 and MGMt in patients with glioblastoma: one step forward, and one step back? Radiat Oncol. 2011;6:115. DOI: 10.1186/1748-717X-6-115.

23. Hodges TR, Choi BD, Bigner DD, et al. Isocitrate dehydrogenase 1: what it means to the neurosurgeon: a review. J Neurosurg. 2013;118(6):1176-80. DOI: 10.3171/2013.3.JNS122282.

24. Riedl J, Ay C. Venous thromboembolism in brain tumors: Risk factors, molecular mechanisms, and clinical challenges. Semin Thromb Hemost. 2019;45:334–341. DOI: 10.1055/s-0039-1688493.

25. Demers M, Krause DS, Schatzberg D, et al. Cancers predispose neutrophils to release extracellular DNA traps that contribute to cancerassociated thrombosis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012;109(32):13076–13081.

26. Leal AC, Mizurini DM, Gomes T, et al. Tumorderived exosomes induce the formation of neutrophil extracellular traps: implications for the establishment of cancer-associated thrombosis. Sci Rep. 2017;7(1):6438. DOI: 10.1038/s41598-017-06893-7.

27. Hankey GJ, Stevens SR, Piccini JP, et al. Intracranial hemorrhage among patients with atrial fibrillation anticoagulated with warfarin or rivaroxaban. The rivaroxaban once daily, oral, direct factor Xa inhibition compared with Vitamin K antagonism for prevention of stroke and embolism trial in atrial fibrillation. Stroke. 2014;45(5):1304–1312.

28. Mantia C, Uhlmann EJ, Puligandla M, et al. Predicting the higher rate of intracranial hemorrhage in glioma patients receiving therapeutic enoxaparin. Blood. 2017;129(25):3379–3385.

29. Raskob GE, van Es N, Verhamme P, et al. Hokusai VTE Cancer Investigators. Edoxaban for the treatment of cancer-associated venous thromboembolism. N Engl J Med. 2018;378(07):615–624.

30. Young AM, Marshall A, Thirlwall J, et al. Comparison of an oral factor Xa inhibitor with low molecular weight heparin in patients with cancer with venous thromboembolism: results of a randomized trial (SELECT-D). J Clin Oncol. 2018;36(20):2017–2023.

31. Al Megren M, De Wit C, Al Qahtani M, et al. Management of venous thromboembolism in patients with glioma. Thromb Res. 2017;156:105–108.

32. Zwicker JI, Karp Leaf R, Carrier M. A metaanalysis of intracranial hemorrhage in patients with brain tumors receiving therapeutic anticoagulation. J Thromb Haemost. 2016;14(09):1736–1740.

33. Lyman GH, Bohlke K, Khorana AA, et al. Venous thromboembolism prophylaxis and treatment in patients with cancer: american society of clinical oncology clinical practice guideline update 2014. J Clin Oncol 2015;33(06):654–656.

34. Le Rhun E, Genbrugge E, Stupp R, et al. Associations of anticoagulant use with outcome in newly diagnosed glioblastoma. Eur J Cancer. 2018;101(101):95–104.