Опыт лечения лимфомы Ходжкина, протекающей на фоне ВИЧ

Актуальность. Среди злокачественных новообразований у ВИЧ-инфицированных пациентов лимфомы занимают особое место вследствие высокой заболеваемости, особенностей течения и сложностей, возникающих при диагностике и проведении противоопухолевой лекарственной терапии. Лимфома Ходжкина (ЛХ) не относится к СПИД индикаторным заболеваниям, однако риск ее развития у лиц, инфицированных ВИЧ, в 5–25 раз превышает показатели заболеваемости ЛХ в общей популяции. До применения антиретровирусной терапии (АРТ) результаты стандартной химиотерапии (ХТ) у ВИЧ-инфицированных больных ЛХ были существенно хуже, чем у ВИЧ-негативных пациентов. Одним из главных требований при лекарственном лечении пациентов этой категории является одновременное применение АРТ и химиотерапии. Цель. Изучить клиническую характеристику больных и результаты лечения ЛХ на фоне ВИЧ-инфекции. Материалы и методы. В анализ вошли 24 больных ЛХ с ВИЧ-инфекцией, получавших лечение в Отделении лучевой и лекарственной терапии гемобластозов МРНЦ им. А. Ф. Цыба в период с 2018 по 2022 гг. Пациентам назначалась программа терапии в соответствии с протоколом лечения ЛХ, разработанным в нашем Центре. С учетом стадии заболевания, общепринятых для больных ЛХ факторов риска, терапия проводилась по схемам ABVD (доксорубицин, блеомицин, винбластин, дакарбазин) в количестве 4–6 циклов или BEACOPР-14 (блеомицин, вепезид, доксорубицин, циклофосфан, винкристин, дакарбазин, преднизолон) — 6 циклов. Ответ на терапию оценивали в соответствии с критериями Lugano-2014. Применяли методы описательной статистики. Анализ общей выживаемости (ОВ) и беспрогрессивной выживаемости (БПВ) проводили с использованием метода Каплана–Мейера. Результаты. ЛХ, протекающая на фоне ВИЧ, наиболее часто представлена распространенным нодальным и экстранодальным поражением в сопровождении симптомов интоксикации (В-симптомы). Использование стандартных режимов химиотерапии (ХТ) в качестве индукционной терапии ЛХ на фоне ВИЧ позволяет получить удовлетворительные непосредственные и отдаленные результаты лечения. В нашем исследовании полные и частичные ответы достигнуты у 94,1 %. При медиане наблюдения 12 месяцев БПВ и ОВ составили 75 % и 100 % соответственно.

1. Kimani SM, Painschab MS, Horner M-J, et al. Epidemiology of Haematological Malignancies in People Living with HIV. Lancet HIV. 2020; 7:e641-e651. https://doi.org/10.1016/S2352-3018(20)30118-1.

2. Silverberg MJ, Lau B, Achenbach CJ, et al. Cumulative Incidence of Cancer Among Persons With HIV in North America: A Cohort Study // Annals of Internal Medicine. 2015. Vol. 163, № 7. Р. 507-518. https://doi.org/https://doi. org/10.7326/M14-2768.

3. Powles T, Robinson D, Stebbing J, et al. Highly active antiretroviral therapy and the incidence of nonAIDS-defining cancers in people with HIV infection // Journal of Clinical Oncology: Official Journal of the American Society of Clinical Oncology. 2009. Vol. 27, № 6. Р. 884-890. https://doi.org/10.1200/JCO.2008.19.6626.

4. Biggar RJ, Jaffe ES, Goedert JJ, et al. Hodgkin lymphoma and immunodeficiency in persons with HIV/AIDS // Blood. 2006. Vol. 108, № 12. Р. 3786-3791. https://doi.org/10.1182/BLOOD-2006-05-024109.

5. Hernández-Ramírez RU, Shiels MS, Dubrow R, et al. Cancer Risk in HIV-Infected People in the USA from 1996 to 2012: A Population-Based, Registry-Linkage Study. Lancet HIV. 2017; 4:e495-e504. https://doi.org/10.1016/S2352-3018(17)30125-X.

6. Besson C, Lancar R, Prevot S, et al. High Risk Features Contrast With Favorable Outcomes in HIVAssociated Hodgkin Lymphoma in the Modern CART Era, ANRS CO16 LYMPHOVIR Cohort. Clin. Infect. Dis. 2015;61:1469-1475. https://doi.org/10.1093/cid/civ627.

7. Corti M, Villafañe M, Minue G, et al. Clinical Features of AIDS Patients with Hodgkin’s Lymphoma with Isolated Bone Marrow Involvement: Report of 12 Cases at a Single Institution. Cancer Biol. Med. 2015;12:41-45. https://doi.org/10.7497/j.issn.2095-3941.2014.0024.

8. Carbone A, Gloghini A, Caruso A, et al. The impact of EBV and HIV infection on the microenvironmental niche underlying Hodgkin lymphoma pathogenesis // International Journal of Cancer. 2017. Vol. 140, № 6. Р. 1233-1245. https://doi.org/10.1002/IJC.30473.

9. Linke-Serinsöz E, Fend F, Quintanilla-Martinez L. Human immunodeficiency virus (HIV) and EpsteinBarr virus (EBV) related lymphomas, pathology view point. Semin Diagn Pathol. 2017 Jul;34(4):352-363. https://doi.org/10.1053/j.semdp.2017.04.003. Epub 2017 Apr 7. PMID: 28506687.

10. Deacon EM, Pallesen G, Niedobitek G, et al. Epstein-Barr Virus and Hodgkin’s Disease: Transcriptional Analysis of Virus Latency in the Malignant Cells. J. Exp. Med. 1993; 177:339-349. https://doi.org/10.1084/jem.177.2.339.

11. Hashmi AA, Hussain ZF, Hashmi KA, et al. Latent membrane protein 1 (LMP1) expression in Hodgkin lymphoma and its correlation with clinical and histologic parameters. World J Surg Oncol. 2017;15: 89.

12. Cai Q, Guo Y, Xiao B, et al. Epstein-Barr virus nuclear antigen 3C stabilizes Gemin3 to block P53-mediated apoptosis. PLoS Pathog 7:e1002418.

13. Martin G, Roy J, Barat C, et al. Human Immunodeficiency Virus Type 1-Associated CD40 Ligand Transactivates B Lymphocytes and Promotes Infection of CD4+ T Cells. J. Virol. 2007; 81:5872-5881. https://doi.org/10.1128/JVI.02542-06.

14. Spina M, Gabarre J, Rossi G, et al. Stanford V Regimen and Concomitant HAART in 59 Patients with Hodgkin Disease and HIV Infection. Blood. 2002; 100:1984-1988. https://doi.org/10.1182/blood-2002-03-0989.

15. Hentrich M, Berger M, Wyen C, et al. StageAdapted Treatment of HIV-Associated Hodgkin Lymphoma: Results of a Prospective Multicenter Study. J. Clin. Oncol. 2012; 30:4117-4123. https://doi.org/10.1200/JCO.2012.41.8137.

16. Montoto S, Shaw K, Okosun J, et al. HIV Status Does Not Influence Outcome in Patients with Classical Hodgkin Lymphoma Treated with Chemotherapy Using Doxorubicin, Bleomycin, Vinblastine, and Dacarbazine in the Highly Active Antiretroviral Therapy Era. J. Clin. Oncol. 2012; 30:4111-4116. https://doi.org/10.1200/JCO.2011.41.4193.

17. Yotsumoto M, Ito Y, Hagiwara S, Terui Y, et al. HIV Positivity May Not Have a Negative Impact on Survival in Epstein-Barr Virus-Positive Hodgkin Lymphoma: A Japanese Nationwide Retrospective Survey. Oncol. Lett. 2018; 16:3923-3928. https://doi.org/10.3892/ol.2018.9132.

18. Danilov AV, Li H, Press OW, et al. Feasibility of interim positron emission tomography (PET)-adapted therapy in HIV-positive patients with advanced Hodgkin lymphoma (HL): a sub-analysis of SWOG S0816 Phase 2 trial. Leuk Lymphoma. 2017;58(2):461-465.

19. Hartmann P, Rehwald U, Salzberger B, et al. BEACOPP Therapeutic Regimen for Patients with Hodgkin’s Disease and HIV Infection. Ann. Oncol. 2003; 14:1562-1569. https://doi.org/10.1093/annonc/mdg408.

20. Rubinstein PG, Moore PC, Rudek MA, et al. Brentuximab vedotin with AVD shows safety, in the absence of strong CYP3A4 inhibitors, in newly diagnosed HIV-associated Hodgkin lymphoma // AIDS (London, England). 2018. Vol. 32, № 5. Р. 605-611. https://doi.org/10.1097/ QAD.0000000000001729.

21. Okosun J, Warbey V, Shaw K, et al. Interim Fluoro-2-Deoxy-D-Glucose-PET Predicts Response and Progression-Free Survival in Patients with Hodgkin Lymphoma and HIV Infection. AIDS. 2012; 26:861-865. https://doi.org/10.1097/QAD.0b013e32835213b1.

22. Chang E, Rivero G, Patel NR. HIV-Related Refractory Hodgkin Lymphoma: A Case Report of Complete Response to Nivolumab. Clin. Lymphoma Myeloma Leuk. 2018;18: e143-e146. https://doi.org/10.1016/j.clml.2017.12.008.

23. Sandoval-Sus JD, Mogollon-Duffo F, Patel A. Nivolumab as Salvage Treatment in a Patient with HIV-Related Relapsed/Refractory Hodgkin Lymphoma and Liver Failure with Encephalopathy. J. Immunother. Cancer. 2017; 5:49. https://doi.org/10.1186/s40425-017-0252-3.

24. Swerdlow SH, et al. WHO classification of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues. Revised 4th ed. Ed. Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, et al. Lyon, France: International Agency for Research in Cancer (IARC), 2017.

25. Cheson BD, Fisher RI, Barrington SF, et al. Recommendations for Initial Evaluation, Staging, and Response Assessment of Hodgkin and Non-Hodgkin Lymphoma: The Lugano Classifi cation. J Clin Oncol. 2014;32(27):3059-67. https://doi.org/10.1200/JCO.2013.54.8800.

26. Jacobson CA, Abramson JS. HIV-Associated Hodgkin’s Lymphoma: Prognosis and Therapy in the Era of cART //Advancesin Hematology. 2012. https://doi.org/https:// https://doi.org/doi.org/10.1155/2012/507257.

27. Carroll V, Garzino-Demo A. HIV-associated lymphoma in the era of combination antiretroviral therapy: shifting the immunological landscape // Pathogens and Disease. 2015. Vol. 73, № 7. https://doi.org/10.1093/FEMSPD/FTV044.

28. Goedert JJ, Bower M. Impact of highly effective antiretroviral therapy on the risk for Hodgkin lymphoma among people with human immunodeficiency virusinfection // Current Opinion in Oncology. 2012. Vol. 24, № 5. Р. 531-536. https://doi.org/https://doi.org/10.1097/CCO.0B013E3283560697.

29. Biggar RJ, Jaffe ES, Goedert JJ, et al. Hodgkin lymphoma and immunodeficiency in persons with HIV/AIDS // Blood. 2006; 108(12): 3786-3791. https://doi.org/10.1182/BLOOD2006-05-024109.

30. Murray PG, Billingham LJ, Hassan HT, et al. Effect of Epstein-Barr virus infection on response to chemotherapy and survival in Hodgkin’s disease. Blood 1999; 94: 442-7.

31. Glavina-Durdov M, Jakic-Razumovic J, Capkun V, et al. Assessment of the prognostic impact of the Epstein-Barr virus-encoded latent membrane protein-1 expression in Hodgkin’s disease. Br J Cancer. 2001; 84: 1227-34.

32. Montalban C, Abraira V, Morente M, et al. Epstein-Barr virus-latent membrane protein 1 expression has a favorable influence in the outcome of patients with Hodgkin’s disease treated with chemotherapy. Leuk Lymphoma. 2000; 39: 563-72.

33. Diepstra A, van Imhoff GW, Schaapveld M, et al. Latent Epstein-Barr virus infection of tumor cells in classical Hodgkin’s lymphoma predicts adverse outcome in older adult patients. J Clin Oncol. 2009; 27: 3815-21.

34. Stark GL, Wood KM, Jack F, et al. Hodgkin’s disease in the elderly: a population-based study. Br J Haematol. 2002; 119: 432-40.

35. Antel K, Chetty D, Oosthuizen J, et al. CD68-positive tumour associated macrophages, PD-L1 expression, and EBV latent infection in a high HIVprevalent South African cohort of Hodgkin lymphoma patients. Pathology. 2021 Aug;53 (5):628-634. https://doi.org/10.1016/j.pathol.2020.11.004. Epub 2021 Feb 6. PMID: 33558066; PMCID: PMC8292177.