Лимфоцитарно-моноцитарный индекс как новый маркер прогноза раннего рецидива заболевания для пациентов с глиобластомой

Введение. С каждым днем в мировом медицинском сообществе растет число научных исследований, подчеркивающих значение иммунной системы в прогнозе и течении онкологических заболеваний. Лимфоцитарно-моноцитарный индекс уже продемонстрировал свою прогностическую роль при некоторых формах опухолевых заболеваний. Однако его значение при глиобластомах до конца не определено.

Цель исследования — изучение прогностического значения лимфоцитарно-моноцитарного индекса для пациентов с глиобластомой.

Материалы и методы. В исследование было включено 45 пациентов с первичной глиобластомой супратенториальной локализации в возрасте старше 18 лет, достигших первого рецидива заболевания. В каждом случае оценивались уровни лейкоцитов, лимфоцитов, моноцитов, LMR (отношение лимфоцитов к моноцитам) в периферической крови до операции, учитывалось проведение симптоматического лечения глюкокортикостероидами (ГКС). Гистологический диагноз устанавливался в соответствии с классификацией опухолей ЦНС ВОЗ 2021 года.

Все пациенты после нейрохирургического этапа лечения получали стандартное противоопухолевое лечение (лучевая терапия, химиотерапия темозоломидом). Изучено влияние LMR на медиану первого безрецидивного периода.

Результаты. У лиц, получавших терапию дексаметазоном, обнаружено значимое увеличение абсолютного количества моноцитов (p = 0,014). При этом назначение ГКС не влияло на уровень лимфоцитов и LMR. Медиана первого безрецидивного периода со статистической достоверностью была выше у пациентов при LMR более 4 (р = 0,05; 47 vs 30,5 нед.).

Выводы. Согласно полученным результатам, низкий LMR является маркером прогноза раннего рецидива заболевания для пациентов с глиобластомами. Важно отметить: несмотря на то, что уровень моноцитов напрямую коррелировал с назначением пациентам глюкокортикостероидов, на LMR не влияло назначение данной группы препаратов.

1. Ostrom QT, Price M, Neff C, et al. CBTRUS Statistical Report: Primary Brain and Other Central Nervous System Tumors Diagnosed in the United States in 2016–2020. Neuro-Oncology. 2023; 25(S4): iv1–iv99. DOI: 10.1093/neuonc/noad149.

2. Louis DN, et al. WHO Classification of Tumours Editorial Board. Central nervous system tumours. Lyon (France): International Agency for Research on Cancer. WHO Classification of Tumours Series, 5th ed., 2021, vol. 2.

3. Мацко М.В., Мацко E.Д. Нейроонкология, 2021. Краткий анализ новой классификации Всемирной организации здравоохранения опухолей центральной нервной системы. Вестник Санкт-Петербургского университета. Медицина. 2022;17(2):88–100. DOI:10.21638/spbu11.2022.202.

4. Olyushin VE, Kukanov KK, Nechaeva AS, et al. Photodynamic therapy in neurooncology, Biomedical Photonics. 2023. Vol. 12. No. 3. P. 25–35. DOI: 10.24931/2413–9432–2023–12-3-25–35.

5. Мацко М.В., Мацко Д.Е., Волков Н.М. и др. Морфологические и молекулярно-генетические особенности первичных глиобластом у пациентов с необычно высокой продолжительностью жизни. Сибирский онкологический журнал. 2019; 18(3):35–44. DOI: 10.21294/1814-4861-2019-18-3-34-44.

6. Рында А.Ю., Олюшин В.Е., Ростовцев Д.М. и др. Пациенты с длительной выживаемостью при злокачественных глиомах после фотодинамической терапии. Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2024;124(6):54–61]. DOI:10.17116/jnevro202412406154.

7. Мацко М.В., Скляр С.С., Улитин А.Ю. и др. Изменение уровня экспрессии гена MGMT у пациентов с первичной глиобластомой после рецидива. Влияние клинических характеристик и экспрессии гена MGMT на продолжительность жизни больных. Сибирский онкологический журнал. 2021; 20(3):5– 17. DOI: 10.21294/1814-4861-2021-20-3-5-17.

8. Zheng J, Peng L, Zhang S, et al. Preoperative systemic immune-inflammation index as a prognostic indicator for patients with urothelial carcinoma. Front. Immunol. 2023;14:1275033. DOI: 10.3389/fimmu.2023.1275033.

9. Mandaliya H, Jones M, Oldmeadow C, Nordman IIC. Prognostic biomarkers in stage IV non-small cell lung cancer (NSCLC): neutrophil to lymphocyte ratio (NLR), lymphocyte to monocyte ratio (LMR), platelet to lymphocyte ratio (PLR) and advanced lung cancer inflammation index (ALI). Transl Lung Cancer Res. 2019;8(6):886–894. DOI:10.21037/tlcr.2019.11.16.

10. Новик А.В., Данилова А.Б., Нехаева Т.Л. и др. Оценка динамики иммунологических показателей в начале терапии в качестве прогностических и предиктивных факторов у больных меланомой. Фарматека. 2021; 7:118–126]. DOI: 10.18565/pharmateca.2021.7.118-126.

11. Mantovani A, Allavena P, Sica A, Balkwill F. Cancer-related inflammation. Nature. 2008; 454(7203):436–44. DOI: 10.1038/nature07205.

12. Certo M, Tsai CH, Pucino V, et al. Lactate modulation of immune responses in inflammatory versus tumour microenvironments. Nat Rev Immunol. 2021;21(3):151–61. DOI: 10.1038/s41577-020-0406-2.

13. Hu C, Bai Y, Li J, et al. Prognostic value of systemic inflammatory factors nlr, lmr, plr and ldh in penile cancer. BMC Urol. 2020; 20 (1):57. DOI: 10.1186/s12894-020-00628-z.

14. Trinh H, Dzul SP, Hyder J, et al. Prognostic value of changes in neutrophil-to-Lymphocyte ratio (Nlr), platelet-to-Lymphocyte ratio (Plr) and lymphocyte-toMonocyte ratio (Lmr) for patients with cervical cancer undergoing definitive chemoradiotherapy (Dcrt). Clinica chimica acta; Int J Clin Chem. 2020; 510:711–6. DOI: 10.1016/j.cca.2020.09.008.

15. Yamamoto T, Kawada K, Obama K. Inflammationrelated biomarkers for the prediction of prognosis in colorectal cancer patients. Int J Mol Sci. 2021; 22 (15):8002. DOI: 10.3390/ijms22158002.

16. Олюшина Е.М., Завалишина Л.Э., Андреева Ю.Ю. и др. Предиктивные маркеры иммунотерапии в раке шейки матки. Архив патологии. 2023; 85(5):5–12]. DOI:10.17116/patol2023850515.

17. Wang PF. Preoperative inflammation markers and IDH mutation status predict glioblastoma patient survival. Oncotarget. 2017; 8:50117–50123. DOI: 10.18632/oncotarget.15235.

18. Diaz R, Westhuyzen J, Dwyer P, Aherne N. Prognostic value of pre-treatment systemic inflammatory markers in glioblastoma multiforme patients. J. Radiat. Oncol. 2018; 7:121–122.

19. Yersal O, Odabasi E, Ozdemir O, Kemal Y. Prognostic significance of pre-treatment neutrophilto-lymphocyte ratio and platelet-to-lymphocyte ratio in patients with glioblastoma. Mol. Clin. Oncol. 2018; 9:453–458. DOI: 10.3892/mco.2018.1695.

20. Wang D, Kang K, Hai J. Prognostic Significance of Preoperative Systemic Cellular Inflammatory Markers in Gliomas: A Systematic Review and Meta-Analysis. Clin Transl Sci. 2020; 13:179–188. DOI:10.1111/cts.12700.

21. Wang Y, Xu C, Zhang Z. Prognostic value of pretreatment lymphocyte-to-monocyte ratio in patients with glioma: a meta-analysis. BMC Medicine. 2023;21:486. DOI:10.1186/s12916-023-03199-6.

22. Скляр С.С., Трашков А.П., Мацко М.В. и др. Иммунный ответ на первичную глиобластому. Педиатр. 2022; 13(2):49–60]. DOI:10.17816/PED13249-60.

23. Скляр С.С., Ситовская Д.А., Миролюбова Ю.В. и др. Дисфункция иммунной системы у пациентов с глиобластомой. Обзор литературы. Клинические наблюдения. Российский нейрохирургический журнал им. проф. А. Л. Поленова. 2023;15(4):200–208]. DOI: 10.56618/2071–2693_2023_15_4_200.

24. Sharma G, Jain SK, Sinha VD. Peripheral Inflammatory Blood Markers in Diagnosis of Glioma and IDH Status. J Neurosci Rural Pract. 2021;12:88–94. DOI: 10.1055/s-0040-1721166.

25. Kim WJ, Dho Y, Ock C, et al. Clinical observation of lymphopenia in patients with newly diagnosed glioblastoma. J Neurooncol. 2019;143(2):321–328. DOI: 10.1007/s11060-019-03167-2.