Фотодинамическая терапия злокачественных глиом

Введение. Злокачественные глиомы относятся к числу наиболее смертельных и трудно поддающихся лечению видов опухолей, учитывая их агрессивность и инфильтративный характер роста, а также локализацию. Фотодинамическая терапия (ФДТ) — перспективный метод и направление, и представляет собой интраоперационную локальную терапию лазерным излучением, применяемую после хирургического удаления опухоли. Цель исследования. Проанализировать клинические результаты и прогноз у пациентов с глиобластомой, прошедших лечение с помощью ФДТ, в сравнении с пациентами, не получавшими ее. Материалы и методы. В данное ретроспективное исследование были включены пациенты с диагностированной глиобластомой, проходившие лечение в РНХИ им. проф. А. Л. Поленова в период с января 2011 г. по декабрь 2017 г. ФДТ включала облучение послеоперационной полости резекции полупроводниковым лазером с длиной волны 662 нм после внутривенной инъекции Фотодитазина. Основными показателями эффективности были частота рецидивов и продолжительность жизни, которые сравнивались в группах с ФДТ и без ФДТ. Для определения прогностических факторов использовались однофакторный и многофакторный анализы. Кроме того, анализировались неблагоприятные события и прогностические факторы в группе ФДТ. Результаты. В группы с ФДТ и без ФДТ было включено 39 и 55 пациентов соответственно. Частота местных рецидивов была значительно ниже в группе с ФДТ, чем в группе без ФДТ (50,8 % против 84,1 %), частота отдаленных рецидивов и диссеминации была также ниже в группе пациентов с ФДТ, чем в группе без ФДТ (20,5 % против 44,3 %). Медиана безрецидивной выживаемости и общая выживаемость были значительно выше в группе с ФДТ, чем в группе без ФДТ (безрецидивная выживаемость: 11,9 против 7,6 месяца соответственно, и общая выживаемость: 21,5 против 13,1 месяца соответственно). Многофакторный анализ групп ФДТ показал, что более молодой возраст был независимым прогностическим фактором. Выводы. ФДТ с Фотодитазином обеспечивала эффективный локальный контроль с минимальными побочными эффектами. Продолжительность жизни пациентов, получавших ФДТ, была значительно выше, чем у больных, не получавших ФДТ.

1. Ostrom QT, Cioffi G, Waite K, et al. CBTRUS statistical report: primary brain and other central nervous system tumors diagnosed in the United States in 2014–2018. Neuro-Oncology. 2021;23:III1–III105. https://doi.org/10.1093/NEUONC/NOAB200

2. Louis DN, Perry A, Wesseling P, et al. The 2021 WHO classification of tumors of the central nervous system: a summary. Neuro Oncology. 2021;23:1231–1251. https://doi.org/10.1093/neuonc/noab106

3. Рында А. Ю., Олюшин В. Е., Ростовцев Д. М. и др. Применение интраоперационной фотодинамической терапии в структуре комплексного лечения злокачественных глиом. Вопросы нейрохирургии имени Н. Н. Бурденко. 2023;87(1):25–34. https://doi.org/10.17116/neiro20238701125

4. Cesca BA, San Martin KP, Caverzan MD, et al. Stateof- the-art photodynamic therapy for malignant gliomas: innovations in photosensitizers and combined therapeutic approaches. Explor Target Antitumor Ther. 2025;28(6):1002303. https://doi.org/10.37349/etat.2025.1002303.eCollection2025

5. Stupp R, Mason WP, van den Bent MJ. Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma. N Engl J Med. 2005;352(10):987–996. https://doi.org/10.1056/NEJMoa043330

6. Рында А. Ю., Олюшин В. Е., Ростовцев Д. М. и др. Малоинвазивное хирургическое лечение глиобластом методом интерстициальной фотодинамической терапии. Злокачественные опухоли. 2025;15(1):35–49. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2025-044

7. Leroy HA, Baert G, Guerin L, et al. Interstitial photodynamic therapy for glioblastomas: a standardized procedure for clinical use. Cancers. 2021;13(22). https://doi.org/10.3390/cancers13225754

8. Рында А. Ю., Олюшин Д. М., Ростовцев Д. М. и др. Результаты микрохирургической резекции глиобластом под эндоскопическим и флуоресцентным контролем. Biomedical Photonics. 2024;13(3):20–30. https://doi.org/10.24931/2413-94322024-13-3-20-30

9. Dupont C, Baert G, Mordon S, et al. Parallelized MonteCarlo dosimetry using graphics processing units to model cylindrical diffusers used in photodynamic therapy: From implementation to validation. Photodiagnosis Photodyn Ther. 2019;26: 351–360. https://doi.org/10.1016/j.pdpdt.2019.04.020

10. Олюшин В. Е., Куканов К. К., Нечаева А. С. и др. Фотодинамическая терапия в нейроонкологии. Biomedical Photonics 2023;12(3):25–35. https://doi.org/10.24931/2413-94322023-12-3-25-35

11. Рында А. Ю., Олюшин В. Е., Ростовцев Д. М. и др. Пациенты с длительной выживаемостью при злокачественных глиомах после фотодинамической терапии. Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2024;124(6):54–61. https://doi.org/10.17116/jnevro202412406154

12. Vermandel M, Quidet M, Vignion-Dewalle A, et al. Comparison of different treatment schemes in 5-ALA interstitial photodynamic therapy for high-grade glioma in a preclinical model: an MRI study. Photodiagnosis Photodyn Ther. 2018;25:166–176. https://doi.org/10.1016/j.pdpdt.2018.12.003

13. Рында А. Ю., Олюшин В. Е., Ростовцев Д. М. и др. Сравнительный анализ флуоресцентной навигации в хирургии злокачественных глиом с использованием 5-АЛА и хлорина Е6. Хирургия. Журнал им. Н. И. Пирогова. 2022;1:5–14. https://doi.org/10.17116/hirurgia20220115

14. Kostron H, Fritsch E, Grunert V. Photodynamic therapy of malignant brain tumours: a phase I/II trial. Br J Neurosurg. 1988;2(2):241–248. https://doi.org/10.3109/02688698808992675

15. Рында А. Ю., Забродская Ю. М., Олюшин В. Е. и др. Морфологическая оценка эффективности флуоресцентной навигации с хлорином e6 в хирургии злокачественных глиом. Архив патологии. 2021;83(5):13–20. https://doi.org/10.17116/patol20218305113

16. Leroy HA, Guérin L, Lecomte F, et al. Is interstitial photodynamic therapy for brain tumors ready for clinical practice? A systematic review. Photodiagnosis Photodyn Ther. 2021;36:102492. https://doi.org/10.1016/j.pdpdt.2021.102492

17. Рында А. Ю., Олюшин В. Е., Ростовцев Д. М. и др. Флуоресцентная диагностика с хлорином е6 в хирургии глиом низкой степени злокачественности. Biomedical Photonics. 2021;10(4):35–43. https://doi.org/10.24931/2413–9432–2021–10-4-35-43

18. Stylli SS, Kaye AH. Photodynamic therapy of cerebral glioma — a review. Part II — clinical studies. J Clin Neurosci. 2006;13(7):709–717. https://doi.org/10.1016/j.jocn.2005.11.012

19. Рында А. Ю., Ростовцев Д. М., Олюшин В. Е., Забродская Ю. М. Флюоресцентно-контролируемая резекция глиальных опухолей с «Фотодитазином». Вестник хирургии имени И. И. Грекова. 2017;176(5):10–15.

20. Messina S, Zuchegna C, Bruzzi M. Chemotherapeutic nanoparticles for glioblastoma. Front Oncol. 2025;15:1641752. https://doi.org/10.3389/fonc.2025.1641752

21. Popovic EA, Kaye AH, Hill JS. Photodynamic therapy of brain tumorsю. J Clin Laser Med Surg. 1996;14(5):251–261. https://doi.org/10.1089/clm.1996.14.251

22. Rynda AY, Rostovthev DM, Zabrodskaya YM, et al. Immunotherapy with autologous dendritic cells in the complex treatment of malignant gliomas — results. J Neurooncol. 2024;166:309–319. https://doi.org/10.1007/s11060-023-04559-1

23. Quach S, Schwartz C, Aumiller M, et al. Interstitial photodynamic therapy for newly diagnosed glioblastoma. J Neurooncol. 2023;162:217–223. https://doi.org/10.1007/s11060-023-04284-9

24. Rynda AY, Olyushin VE, Rostovtsev DM, et al. Patients with Long-Term survival in malignant gliomas after photodynamic therapy. Neurosci Behav Physi. 2024;54:1215–1221. https://doi.org/10.1007/s11055-024-01717-4

25. Stylli SS, Kaye AH, MacGregor L, et al. Photodynamic therapy of high grade glioma — long term survival. J Clin Neurosci. 2005;12(4):389–398. https://doi.org/10.1016/j.jocn.2005.01.006

26. Zhang J, Yan X, Gao X, et al. Three decades of photodynamic therapy for glioblastoma: a comprehensive scientometric analysis. Photodiagnosis Photodyn Ther. 2025;53:104533. https://doi.org/10.1016/j.pdpdt.2025.104533

27. Rynda AY, Olyushin V, Rostovtsev D. Immunotherapy with autological dendritic cells in the structure of complex treatment of gliomas. Neurosurgery. 2024;70(1):196. https://doi.org/10.1227/neu.0000000000002809_1244

28. Fujimoto Y, Fujita Y, Tanaka K, et al. Clinical benefits of photodynamic therapy using talaporfin sodium in patients with isocitrate dehydrogenase — wildtype diagnosed glioblastoma: a retrospective study of 100 cases. Neurosurgery. 2025;96(6):1374–1385. https://doi.org/10.1227/neu.0000000000003247

29. Muller PJ, Wilson BC. Photodynamic therapy of brain tumors — a work in progress. Lasers Surg Med. 2006;38(5):384– 389. https://doi.org/10.1002/lsm.20338

30. Rynda AY, Olyushin V, Rostovtsev D. Immunotherapy with autologous dendritic cells in the complex treatment of malignant gliomas — results. Neurosurgery. 2025;71(1):54. https://doi.org/10.1227/neu.0000000000003360_209

31. Eljamel MS. Photodynamic applications in brain tumors: a comprehensive review of the literature. Photodiagnosis Photodyn Ther. 2010;7(2):76–85. https://doi.org/10.1016/j.pdpdt.2010.02.002

32. Rynda A, Olyushin V, Rostovtsev D. Immunotherapy in the complex treatment of HGG. Neuro-Oncology. 2021;23(2):47. https://doi.org/10.1093/neuonc/noab180.164

33. Olyushin V, Rynda A, Rostovtsev D. Immunotheapy with autologous dendritic cells as part of the complex treatment of patients with malignant gliomas. Annals of Oncology. 2020;31(4):405. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2020.08.493

34. Akimoto J, Fukami S, Suda T, et al. First autopsy analysis of the efficacy of intra-operative additional photodynamic therapy for patients with glioblastoma. Brain Tumor Pathol. 2019;4:144–151. https://doi.org/10.1007/s10014-019-00351-0

35. Rynda AYu, Rostovtsev DM, Olyushin VE, et al. Therapeutic pathomorphosis in malignant glioma tissues after photodynamic therapy with сhlorin e6 (reports of two clinical cases). Biomedical Photonics. 2020;9(2):45–54. https://doi.org/10.24931/2413–9432–2020–9–2–45–54

36. Vermandel M, Quidet M, Vignion-Dewalle AS, et al. Comparison of different treatment schemes in 5-ALA interstitial photodynamic therapy for high-grade glioma in a preclinical model: An MRI study. Photodiagnosis Photodyn Ther. 2019;25:166–176. https://doi.org/10.1016/j.pdpdt.2018.12.003

37. Рында А. Ю., Олюшин В. Е., Ростовцев Д. М. и др. Результаты использования интраоперационного флюоресцентного контроля с хлорином Е6 при резекции глиальных опухолей головного мозга. Журнал «Вопросы нейрохирургии» имени Н. Н. Бурденко. 2021;85(4):20–28. https://doi.org/10.17116/neiro20218504120

38. Yang VX, Muller PJ, Herman P, et al. A multispectral fluorescence imaging system: design and initial clinical tests in intra-operative Photofrin-photodynamic therapy of brain tumors. Lasers Surg Med. 2003;32(3):224–232. https://doi.org/10.1002/lsm.10131

39. Рында А. Ю., Олюшин В. Е., Забродская Ю. М. Интраоперационная микроскопия стимулированного комбинированного рассеяния (SRS) в хирургии глиом головного мозга. Обзор литературы. Российский нейрохирургический журнал имени профессора А. Л. Поленова. 2017;IX(3):64–73.

40. Kaneko S, Fujimoto S, Yamaguchi H, et al. Photodynamic Therapy of Malignant Gliomas. Progress in Neurological Surgery. 2018;32:1–13. https://doi.org/10.1159/000469675

41. Рында А. Ю., Олюшин В. Е., Ростовцев Д. М. и др. Возможности интерстициальной фотодинамической терапии в лечении глиобластом головного мозга. Biomedical Photonics. 2025;14(1):4–19. https://doi.org/10.24931/2413-9432-2025-14-14-19

42. Zimmermann A, Ritsch-Marte M, Kostron H. mTHPCmediated photodynamic diagnosis of malignant brain tumors. Photochem Photobiol. 2001;74(4):611–616. https://doi.org/10.1562/0031-8655(2001)074<0611:Mmpdom>2.0.Co;2

43. Muragaki Y, Akimoto J, Maruyama T, et al. Phase II clinical study on intraoperative photodynamic therapy with talaporfin sodium and semiconductor laser in patients with malignant brain tumors. J Neurosurg. 2013:119(4):845–852. https://doi.org/10.3171/2013.7.Jns13415

44. Рында А. Ю., Ростовцев Д. М., Олюшин В. Е. Флуоресцентно-контролируемая резекция астроцитарных опухолей головного мозга — обзор литературы. Российский нейрохирургический журнал имени профессора А. Л. Поленова. 2018;X(1):97–110.

45. Eljamel MS. New light on the brain: the role of photosensitizing agents and laser light in the management of invasive intracranial tumors. Technol Cancer Res Treat. 2003;2(4):303– 309. https://doi.org/10.1177/153303460300200404

46. Rynda A, Olyushin V, Rostovtsev D, Zabrodskaya Y. Influence of the expression of ABCG2 transporters on the results of photodynamic therapy in malignant gliomas. Annals of Oncology. 2021;32(5):S523. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2021.08.026

47. Eljamel MS. Brain photodiagnosis (PD), fluorescence guided resection (FGR) and photodynamic therapy (PDT): past, present and future. Photodiagnosis Photodyn Ther. 2008;5(1):29–35. https://doi.org/10.1016/j.pdpdt.2008.01.006

48. Rynda A, Olyushin V, Rostovtsev D, Zabrodskaya Y. Long-term survival following photodynamic therapy for malignant glioma depending on MGMT status. Annals of Oncology. 2020;31(4):S402. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2020.08.486

49. Kostron H. Photodynamic diagnosis and therapy and the brain. Methods Mol Biol. 2010;635:261–280. https://doi.org/10.1007/978-1-60761-697-9_17

50. Stylli SS, Kaye AH. Photodynamic therapy of cerebral glioma–a review Part I–a biological basis. J Clin Neurosci. 2006;13(6):615–625. https://doi.org/10.1016/j.jocn.2005.11.014