Оценка влияния флуоресцентной хирургии у пациентов с глиобластомой на отдаленные результаты лечения

Введение. Глиобластома — самая агрессивная первичная опухоль головного мозга, характеризующаяся быстрым прогрессированием и медианной выживаемостью не более 12–18 месяцев. Хирургия под флуоресцентным контролем должна иметь решающее значение, поскольку позволяет визуализировать опухоль и способствует ее полному удалению, что существенно для повышения выживаемости. Цель исследования. Сравнительный анализ отдаленных результатов лечения у пациентов с глиобластомой при флуоресцентной хирургии и с хирургией в белом свете, без флуорофоров. Материалы и методы. В одноцентровое ретроспективное исследование включено 54 пациента с впервые диагностированной глиобластомой (24 человека — основная группа с флуоресцентной хирургией; 30 человек — группа контроля с хирургией в белом свете, без флуорофоров). В основной группе 11 пациентов использовали 5 АЛК (5-аминолевулиновая кислота) (20 мг/кг) перорально, у 13 пациентов применялся Фотодитазин (1 мг/кг) внутривенно. Данные предоперационной магнитно-резонансной томографии (МРТ) позволяли выполнить полную резекцию контраст-позитивных участков опухоли, по мнению оперирующего хирурга, у всех пациентов. Группы были репрезентативны по полу, возрасту, размеру опухоли, предоперационному индексу Карновского, радикальности резекции опухоли, объему послеоперационной адъювантной терапии. Всем пациентам операция была выполнена с использованием операционного микроскопа. Контроль радикальности резекции оценивали по данным МРТ с контрастным усилением, выполненной в течение 24 часов после вмешательства. Отдаленные результаты лечения оценивали по данным общей и безрецидивной выживаемости с учетом стратификации по статусу промотора MGMT, как предиктивного биомаркера ответа на адъювантную терапию. Результаты. Индекс GTR97 % в группе с флуоресцентной хирургией составил 91,70 %, в группе контроля — только 60 %. Медиана безрецидивной выживаемости в группе с флуоресцентной хирургией составила 10,1±1,1 мес., в группе контроля (с хирургией в белом свете, без флуоресцентной хирургии) составила 6,3±1,3 мес. (p=0,049). Медиана общей выживаемости в группе с флуоресцентной хирургией составила 19,2±1,5 мес., в группе контроля (с хирургией в белом свете, без флуоресцентной хирургии) составила 13,6±1,4 мес. (p=0,075). Статус промотора MGMT у пациентов являлся основным предиктивным независимым прогностическим фактором (p>0,05), влиявшим на медиану общей и безрецидивной выживаемости в обеих группах. Медиана общей выживаемости у пациентов с метилированным промотором MGMT (MGMT+) в группе с флуоресцентной хирургией составила 25,3±1,3 мес., в группе контроля (с хирургией в белом свете, без флуоресцентной хирургии) — 16,8±1,1 мес. (p=0,068). Для пациентов с неметилированным промотором MGMT (MGMT-) медиана общей выживаемости группе с флуоресцентной хирургией составила 17,1±1,4 мес., в группе контроля — 11,0±1,9 мес. (p=0,083). Выводы. Хирургия под флуоресцентным контролем позволяет не только повысить радикальность проведенного оперативного вмешательства, обеспечивая более точное обнаружение опухоли и ее резекцию, но и увеличить медиану общей и безрецидивной выживаемости у пациентов с глиобластомой.

1. Ostrom QT, Cioffi G, Waite K, et al. CBTRUS statistical report: primary brain and other central nervous system tumors diagnosed in the United States in 2014–2018. Neuro-Oncology. 2021;23:III1–III105. https://doi.org/10.1093/NEUONC/NOAB200

2. Louis DN, Perry A, Wesseling P, et al. The 2021 WHO classification of tumors of the central nervous system: A summary. Neuro Oncology. 2021;23:1231–1251. https://doi.org/10.1093/neuonc/noab106

3. Goryaynov SA, Okhlopkov VA, Golbin DA, et al. Fluorescence diagnosis in neurooncology: retrospective analysis of 653 cases. Front Oncol. 2019;6(9):830. https://doi.org/10.3389/fonc.2019.00830

4. Рында А. Ю., Олюшин В. Е., Ростовцев Д. М. и др. Применение интраоперационной фотодинамической терапии в структуре комплексного лечения злокачественных глиом. Вопросы нейрохирургии имени Н. Н. Бурденко. 2023;87(1):25–34. https://doi.org/10.17116/neiro20238701125

5. Nguyen TTT, Mnatsakanyan H, Yi E, Badr CE. Current and emerging fluorescence-guided techniques in glioma to enhance resection. Cancers. 2025;17(16):2702. https://doi.org/10.3390/cancers17162702

6. Рында А. Ю., Олюшин В. Е., Ростовцев Д. М. и др. Малоинвазивное хирургическое лечение глиобластом методом интерстициальной фотодинамической терапии. Злокачественные опухоли. 2025;15(1):35–49. https://doi.org/10.18027/22245057-2025-044

7. Mazurek M, Lehman N, Stoma F, et al. How 5-ALA enlightens neurosurgery — Results of a single centre study on highgrade gliomas. Ann Agric Environ Med. 2025;32:133–141. https:// doi.org/10.26444/aaem/194075

8. Рында А. Ю., Олюшин Д. М., Ростовцев Д. М. и др. Результаты микрохирургической резекции глиобластом под эндоскопическим и флуоресцентным контролем. Biomedical Photonics. 2024;13(3):20–30. https://doi.org/10.24931/24139432-2024-13-3-20-30

9. Олюшин В. Е., Куканов К. К., Нечаева А. С. и др. Фотодинамическая терапия в нейроонкологии. Biomedical Photonics. 2023;12(3):25–35. https://doi.org/10.24931/2413-94322023-12-3-25-35

10. Stummer W, Muther M, Spille D. Beyond fluorescenceguided resection: 5-ALA-based glioblastoma therapies. Acta Neurochir. 2024;166:163. https://doi.org/10.1007/s00701024-06049-3

11. Palmieri G, Cofano F, Salvati LF, et al. Fluorescence-guided surgery for high-grade gliomas: state of the art and new perspectives. Technol Cancer Res Treat. 2021;20:15330338211021604. https://doi.org/10.1177/15330338211021605

12. Рында А. Ю., Олюшин В. Е., Ростовцев Д. М. и др. Пациенты с длительной выживаемостью при злокачественных глиомах после фотодинамической терапии. Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2024;124(6): 54–61. https://doi.org/10.17116/jnevro202412406154

13. Wang C, Yu Y, Wang Y, et al. Utility and safety of 5-ala guided surgery in pediatric brain tumors: a systematic review. Cancers. 2024;16:3677. https://doi.org/10.3390/cancers16213677

14. Ahmed N, Hossain MN, Ahmed R, et al. Safety, efficacy, and side effects of sodium fluorescein-aided resection of glioblastoma: A quasi-experimental study. Ann Med Surg. 2024;86:6521– 6530. https://doi.org/10.1097/MS9.0000000000002633

15. Рында А. Ю., Олюшин В. Е., Ростовцев Д. М. и др. Сравнительный анализ флуоресцентной навигации в хирургии злокачественных глиом с использованием 5-АЛА и хлорина Е6. Хирургия. Журнал им. Н. И. Пирогова. 2022;1:5–14. https://doi.org/10.17116/hirurgia20220115

16. Chirizzi C, Pellegatta S, Gori A, et al. Next-generation agents for fluorescence-guided glioblastoma surgery. Bioeng Transl Med. 2024;9:e10608. https://doi.org/10.1002/btm2.10608

17. Рында А. Ю., Забродская Ю. М., Олюшин В. Е. и др. Морфологическая оценка эффективности флуоресцентной навигации с хлорином e6 в хирургии злокачественных глиом. Архив патологии. 2021;83(5):13–20. https://doi.org/10.17116/patol20218305113

18. Picart T, Pallud J, Berthiller J, et al. Use of 5-ALA fluorescenceguided surgery versus white-light conventional microsurgery for the resection of newly diagnosed glioblastomas (RESECT study): A French multicenter randomized phase III study. J. Neurosurg. 2024;140:987–1000. https://doi.org/10.3171/2023.7.JNS231170

19. Рында А. Ю., Олюшин В. Е., Ростовцев Д. М. и др. Флуоресцентная диагностика с хлорином е6 в хирургии глиом низкой степени злокачественности. Biomedical Photonics. 2021;10(4):35–43. https://doi.org/10.24931/2413-9432-2021-104-35-43

20. Chen JS, Young JS, Berger MS. Current and future applications of 5-aminolevulinic acid in neurosurgical oncology. Cancers. 2025;17:1332. https://doi.org/10.3390/cancers17081332

21. Рында А. Ю., Ростовцев Д. М., Олюшин В. Е., Забродская Ю. М. Флюоресцентно-контролируемая резекция глиальных опухолей с «Фотодитазином». Вестник хирургии имени И. И. Грекова. 2017;176(5):10–15. https://doi.org/10.24884/00424625-2017-176-5-10-15

22. Gautheron A, Bernstock JD, Picart T, et al. 5-ALA induced PpIX fluorescence spectroscopy in neurosurgery: A review. Front Neurosci. 2024;18:1310282. https://doi.org/10.3389/fnins.2024.1310282

23. Valerio JE, de Jesus Aguirre Vera G, Zumaeta J, et al. Comparative analysis of 5-ALA and fluorescent techniques in high-grade glioma treatment. Biomedicines. 2025;13:1161. https://doi.org/10.3390/biomedicines13051161

24. Xiao Y, Li M, Wang X, et al. Fluorescein-guided surgery in high-grade gliomas: Focusing on the eloquent and deep-seated areas. J Cancer Res Clin. Oncol. 2024;150:274. https://doi.org/10.1007/s00432-024-05796-1

25. Rynda AY, Rostovthev DM, Zabrodskaya YM, et al. Immunotherapy with autologous dendritic cells in the complex treatment of malignant gliomas — results. J Neurooncol. 2024;166:309–319. https://doi.org/10.1007/s11060-023-04559-1

26. Hu D, Zha M, Zheng H, et al. Recent advances in indocyanine green-based probes for second near-infrared fluorescence imaging and therapy. Research. 2025;8:0583. https://doi.org/10.34133/research.0583

27. Rynda AY, Olyushin VE, Rostovtsev DM, et al. Patients with long-term survival in malignant gliomas after photodynamic therapy. Neurosci Behav Physi. 2024;54:1215–1221. https://doi.org/10.1007/s11055-024-01717-4

28. Giuliani S, Paraboschi I, McNair A, et al. Monoclonal antibodies for targeted fluorescence-guided surgery: a review of applicability across multiple solid tumors. Cancers. 2024;16:1045. https://doi.org/10.3390/cancers16051045

29. Rynda AY, Olyushin V, Rostovtsev D. Immunotherapy with autological dendritic cells in the structure of complex treatment of gliomas. Neurosurgery. 2024;70(1):196. https://doi.org/10.1227/neu.0000000000002809_1244

30. Bailey D, Zacharia BE. Intraoperative imaging techniques to improve tumor detection in the surgical management of gliomas. Adv Cancer Res. 2025;166:103–135. https://doi.org/10.1016/bs.acr.2025.05.001

31. Elliot M, Segaud S, Lavrador JP, et al. Fluorescence guidance in glioma surgery: a narrative review of current evidence and the drive towards objective margin differentiation. Cancers. 2025;17:2019. https://doi.org/10.3390/cancers17122019

32. Rynda AY, Olyushin V, Rostovtsev D. Immunotherapy with autologous dendritic cells in the complex treatment of malignant gliomas — results. Neurosurgery. 2025;71(1):54. https://doi.org/10.1227/neu.0000000000003360_209

33. Nikova AS, Vlotinou P, Karelis L, et al. Gross total resection with fluorescence could lead to improved overall survival rates: a systematic review and meta-analysis. Br J Neurosurg. 2022;36:316–322. https://doi.org/10.1080/02688697.2021.1950637

34. Rynda A, Olyushin V, Rostovtsev D. Immunotherapy in the complex treatment of HGG. Neuro-Oncology. 2021;23(2):i47. https://doi.org/10.1093/neuonc/noab180.164

35. Olyushin V, Rynda A, Rostovtsev D. Immunotherapy with autologous dendritic cells as part of the complex treatment of patients with malignant gliomas. Annals of Oncology. 2020;31(4):S405. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2020.08.493

36. Rynda AYu, Rostovtsev DM, Olyushin VE, et al. Therapeutic pathomorphosis in malignant glioma tissues after photodynamic therapy with сhlorin e6 (reports of two clinical cases). Biomedical Photonics. 2020;9(2):45–54. https://doi.org/10.24931/2413-9432-2020-9-2-45-54

37. Wong LS, St. George J, Agyemang K, et al. Outcomes of fluorescence-guided vs white light resection of glioblastoma in a single institution. Cureus. 2023;15:e42695. https://doi.org/10.7759/cureus.42695

38. Рында А. Ю., Олюшин В. Е., Ростовцев Д. М. и др. Результаты использования интраоперационного флюоресцентного контроля с хлорином Е6 при резекции глиальных опухолей головного мозга. Журнал «Вопросы нейрохирургии» имени Н. Н. Бурденко. 2021;85(4):20–28. https://doi.org/10.17116/neiro20218504120

39. Рында А. Ю., Олюшин В. Е., Забродская Ю. М. Интраоперационная микроскопия стимулированного комбинированного рассеяния (SRS) в хирургии глиом головного мозга. Обзор литературы. Российский нейрохирургический журнал имени профессора А. Л. Поленова. 2017;IX(3):64–73.

40. Rodriguez B, Brown CS, Colan JA, et al. Fluorescenceguided surgery for gliomas: past, present, and future. Cancers. 2025;17(11):1837. https://doi.org/10.3390/cancers17111837

41. Palmieri G, Cofano F, Salvati LF, et al. Fluorescence-guided surgery for high-grade gliomas: state of the art and new perspectives. Technol Cancer Res Treat. 2021;20:15330338211021604. https://doi.org/10.1177/15330338211021605

42. Рында А. Ю., Олюшин В. Е., Ростовцев Д. М. и др. Возможности интерстициальной фотодинамической терапии в лечении глиобластом головного мозга. Biomedical Photonics. 2025;14(1):4–19. https://doi.org/10.24931/2413-9432-2025-14-14-19

43. Smith EJ, Gohil K, Thompson CM, et al. Fluoresceinguided resection of high grade gliomas: a meta-analysis. World Neurosurg. 2021;155:181–188.e7. https://doi.org/10.1016/j.wneu.2021.08.126

44. Рында А. Ю., Ростовцев Д. М., Олюшин В. Е. Флуоресцентноконтролируемая резекция астроцитарных опухолей головного мозга — обзор литературы. Российский нейрохирургический журнал имени профессора А. Л. Поленова. 2018; X(1):97–110.

45. Ahrens LC, Krabbenhoft MG, Hansen RW, et al. Effect of 5-Aminolevulinic acid and sodium fluorescein on the extent of resection in high-grade gliomas and brain metastasis. Cancers. 2022;14:617. https://doi.org/10.3390/cancers14030617

46. Rynda A, Olyushin V, Rostovtsev D, Zabrodskaya Y. Influence of the expression of ABCG2 transporters on the results of photodynamic therapy in malignant gliomas. Annals of Oncology. 2021;32(5):S523. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2021.08.026

47. Romeo E, Tzakos AG, Crook T, et al. Agents for fluorescenceguided glioblastoma surgery. Pharmaceutics. 2025; 17(5):637. https://doi.org/10.3390/pharmaceutics17050637

48. Rynda A, Olyushin V, Rostovtsev D, Zabrodskaya Y. Long-term survival following photodynamic therapy for malignant glioma depending on MGMT status. Annals of Oncology. 2020;31(4):S402. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2020.08.486

49. Pepper NB, Eich HT, Müther M, et al. ALA-RDT in GBM: Protocol of the phase I/II dose escalation trial of radiodynamic therapy with 5-Aminolevulinic acid in patients with recurrent glioblastoma. Radiat Oncol. 2024;19:11. https://doi.org/10.1186/s13014-024-02408-7

50. Goryaynov SA, Buklina SB, Khapov IV, et al. 5-ALA-guided tumor resection during awake speech mapping in gliomas located in eloquent speech areas: Single-center experience. Front Oncol. 2022;12:940951. https://doi.org/10.3389/fonc.2022.940951

51. Picart T, Berhouma M, Dumot C, et al. Optimization of high-grade glioma resection using 5-ALA fluorescence-guided surgery: a literature review and practical recommendations from the neuro-oncology club of the French society of neurosurgery. Neurochirurgie. 2019;65(4):164–177. https://doi.org/10.1016/j.neuchi.2019.04.005