Preview

Российский журнал персонализированной медицины

Расширенный поиск

Динамическое наблюдение изменения репертуара антител против грибковых углеводных антигенов в сыворотке крови человека

https://doi.org/10.18705/2782-3806-2026-6-3-200-210

Аннотация

Микроскопические представители царства грибов широко распространены в окружающей среде и составляют значимую часть естественной микробиоты человека. В то же время при определенных условиях комменсальные виды грибов способны выступать в роли оппортунистических патогенов и вызывать заболевания различной степени тяжести, включая тяжелые и потенциально смертельные инвазивные микозы. Возможность реализации патогенного потенциала микроорганизма в значительной степени зависит от индивидуальных особенностей иммунной системы хозяина и параметров его иммунного ответа. В данной работе с использованием панели синтетических олигосахаридов, структурно родственных иммунодетерминантным фрагментам полисахаридных антигенов клеточных стенок различных видов грибов, проведен анализ репертуара специфичности антигрибковых антител сыворотки крови человека. В результате исследования установлено выраженное межиндивидуальное разнообразие антительных профилей при сохранении относительной стабильности индивидуального профиля при анализе в динамике в течение двух лет. Полученные результаты указывают на потенциал использования профиля специфичности антител к грибковым антигенам в качестве персонализированного иммунологического дескриптора противогрибкового иммунного ответа для диагностики и мониторинга грибковых заболеваний, а также оценки нарушений иммунной системы.

Об авторах

В. Б. Крылов
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Институт органической химии имени Н. Д. Зелинского Российской академии наук»
Россия

Крылов Вадим Борисович ‒ д-р хим. наук, заведующий лабораторией синтетических гликовакцин № 41

Москва



А. Н. Кузнецов
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Институт органической химии имени Н. Д. Зелинского Российской академии наук»
Россия

Кузнецов Антон Николаевич ‒ мл. науч. сотр. лаборатории синтетических гликовакцин № 41

Москва



В. С. Дорохова
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Институт органической химии имени Н. Д. Зелинского Российской академии наук»
Россия

Дорохова Вера Сергеевна ‒ мл. науч. сотр. лаборатории синтетических гликовакцин № 41

Москва



П. В. Царапаев
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н. Н. Блохина» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Царапаев Павел Валерьевич ‒ канд. мед. наук, лаборатория экспериментальной иммунотерапии отдела онкоиммунологии НИИ экспериментальной онкологии и канцерогенеза

Москва



Н. Е. Кушлинский
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н. Н. Блохина» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Кушлинский Николай Евгеньевич ‒ академик РАН, д-р мед. наук, проф., научный руководитель клинико-диагностической лаборатории

Москва



Н. Э. Нифантьев
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Институт органической химии имени Н. Д. Зелинского Российской академии наук»
Россия

Нифантьев Николай Эдуардович ‒ чл.-корр. РАН, д-р хим. наук, заведующий лабораторией химии гликоконъюгатов № 52

Москва



Список литературы

1. Sterlin D, Fadlallah J, Slack E, et al. The antibody/microbiota interface in health and disease. Mucosal Immunol. 2020;13:3–11. https://doi.org/10.1038/s41385-019-0192-y

2. Diez-Martin E, Hernandez-Suarez L, Astigarraga E, et al. Mycobiota and antifungal antibodies as emerging targets for the diagnosis and prognosis of human diseases. J Fungi. 2025;11(4):296. https://doi.org/10.3390/jof11040296

3. Anan K, Kataoka Y, Okabayashi S, et al. Diagnostic accuracy of Aspergillus-specific antibodies for chronic pulmonary aspergillosis: A systematic review and meta-analysis. Mycoses. 2021;64(7):701–715. https://doi.org/10.1111/myc.13253

4. Mikulska M, Calandra T, Sanguinetti M, et al. The use of mannan antigen and anti-mannan antibodies in the diagnosis of invasive candidiasis: recommendations from the Third European Conference on Infections in Leukemia. Crit Care. 2010;14(6):R222. https://doi.org/10.1186/cc9365

5. Noss I, Wouters IM, Smit LAM, et al. IgG to various beta-glucans in a human adult population. Int Arch Allergy Immunol. 2012;157(1):98–108. https://doi.org/10.1159/000324674

6. Chiani P, Bromuro C, Cassone A, et al. Anti-beta-glucan antibodies in healthy human subjects. Vaccine. 2009;27(4):513–519. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2008.11.030

7. Ishibashi K-I, Yoshida M, Nakabayashi I, et al. Role of anti-beta-glucan antibody in host defense against fungi. FEMS Immunol Med Microbiol. 2005;44(1):99–109. https://doi.org/10.1016/j.femsim.2004.12.012

8. Torosantucci A, Tumbarello M, Bromuro C, et al. Antibodies against a β-glucan-protein complex of Candida albicans and its potential as indicator of protective immunity in candidemic patients. Sci Rep. 2017;7(1):2722. https://doi.org/10.1038/s41598-017-02977-6

9. Oyelaran O, Li Q, Farnsworth D, et al. Microarrays with varying carbohydrate density reveal distinct subpopulations of serum antibodies. J Proteome Res. 2009;8(7):3529–3538. https://doi.org/10.1021/pr9002245

10. Gening ML, Tsvetkov YE, Pier GB, et al. Synthesis of β-(1→6)-linked glucosamine oligosaccharides corresponding to fragments of the bacterial surface polysaccharide poly-N-acetylglucosamine. Carbohydr Res. 2007;342(3‒4):567–575. https:// doi.org/10.1016/j.carres.2006.08.010

11. Kazakova ED, Yashunsky DV, Krylov VB, et al. Biotinylated oligo-α-(1→4)-D-galactosamines and their N-acetylated derivatives: α-stereoselective synthesis and immunology application. J Am Chem Soc. 2020;142(3):1175–1179. https:// doi.org/10.1021/jacs.9b11703

12. Karelin AA, Tsvetkov YuE, Paulovicová L, et al. Synthesis of 3,6-branched oligomannoside fragments of the mannan from Candida albicans cell wall corresponding to the antigenic factor 4. Carbohydr Res. 2010;345(10):1283–1290. https://doi.org/10.1016/j.carres.2009.11.012

13. Карелин А. А., Цветков Ю. Е., Павловичева Е. и др. Блочный синтез пентасахарида, структурно родственного фрагменту маннана клеточной стенки Сandida albicans и отвечающего антигенному фактору 6. Изв. АН. Сер. Хим. 2015;12:2942‒2948. https://www.elibrary.ru/vceucz

14. Yashunsky DV, Karelin AA, Tsvetkov YuE, et al. Synthesis of 3-aminopropyl β-(1→6)-D-glucotetraoside and its biotinylated derivative. Carbohydr Res. 2018;455:18–22. https:// doi.org/10.1016/j.carres.2017.11.001

15. Argunov DA, Krylov VB, Nifantiev NE. Convergent synthesis of isomeric heterosaccharides related to the fragments of galactomannan from Aspergillus fumigatus. Org Biomol Chem. 2015;13:3255–3267. https://doi.org/10.1039/C4OB02634A

16. Krylov VB, Argunov DA, Solovev AS, et al. Synthesis of oligosaccharides related to galactomannans from Aspergillus fumigatus and their NMR spectral data. Org Biomol Chem. 2018;16:1188–1199. https://doi.org/10.1039/C7OB02734F

17. Tsvetkov YuE, Burg-Roderfeld M, Loers G, et al. Synthesis and molecular recognition studies of the HNK-1 trisaccharide and related oligosaccharides. The specificity of monoclonal anti-HNK-1 antibodies as assessed by surface plasmon resonance and STD NMR. J Am Chem Soc. 2012;134(1):426–435. https://doi.org/10.1021/ja2083015

18. Kelly-Quintos C, Kropec A, Briggs S, et al. The role of epitope specificity in the human opsonic antibody response to the staphylococcal surface polysaccharide poly N-acetyl glucosamine. J Infect Dis. 2005;192(11):2012–2019. https://doi.org/10.1086/497604

19. McKenney D, Pouliot KL, Wang Y, et al. Broadly protective vaccine for Staphylococcus aureus based on an in vivo-expressed antigen. Science. 1999;284(5419):1523–1527. https://doi.org/10.1126/science.284.5419.1523

20. Hernandez-Cuellar E, Guerrero-Barrera AL, Avelar-Gonzalez FJ, et al. Characterization of Candida albicans and Staphylococcus aureus polymicrobial biofilm on different surfaces. Rev Iberoam Micol. 2022;39(2):36–43. https://doi.org/10.1016/j.riam.2022.04.001

21. Briard B, Muszkieta L, Latgé J-P, et al. Galactosaminogalactan of Aspergillus fumigatus, a bioactive fungal polymer. Mycologia. 2016;108(3):572–580.

22. Fontaine T, Delangle A, Simenel C, et al. Galactosaminogalactan, a new immunosuppressive polysaccharide of Aspergillus fumigatus. PLoS Pathog. 2011;7(11):e1002372. https:// doi.org/10.1371/journal.ppat.1002372

23. Netea MG, Brown GD, Kullberg BJ, et al. An integrated model of the recognition of Candida albicans by the innate immune system. Nat Rev Microbiol. 2008;6:67–78. https://doi.org/10.1038/nrmicro1815

24. Hall RA, Gow NAR. Mannosylation in Candida albicans: role in cell wall function and immune recognition. Mol Microbiol. 2013;90(6):1147–1161. https://doi.org/10.1111/mmi.12426

25. Garcia-Rubio R, de Oliveira HC, Rivera J, et al. The fungal cell wall: Candida, Cryptococcus, and Aspergillus species. Front Microbiol. 2019;10:2993. https://doi.org/10.3389/fmicb.2019.02993

26. Lee MJ, Sheppard DC. Recent advances in the understanding of the Aspergillus fumigatus cell wall. J Microbiol. 2016;54:232–242. https://doi.org/10.1007/s12275-016-6045-4

27. Latgé JP, Kobayashi H, Debeaupuis JP, et al. Chemical and immunological characterization of the extracellular galactomannan of Aspergillus fumigatus. Infect Immun. 1994;62(12): 5424–5433. https://doi.org/10.1128/iai.62.12.5424-5433.1994

28. Kudoh A, Okawa Y, Shibata N. Significant structural change in both O- and N-linked carbohydrate moieties of the antigenic galactomannan from Aspergillus fumigatus grown under different culture conditions. Glycobiology. 2015;25(1):74–87. https://doi.org/10.1093/glycob/cwu091

29. Соловьев А. С., Царапаев П. В., Крылов В. Б. и др. Исследование репертуара антител против маннана Сandida albicans в сыворотках крови здоровых доноров. Изв. АН Сер. Хим. 2023;72(1):263–268. https://www.elibrary.ru/quvhpe

30. Gening ML, Maira-Litrán T, Kropec A, et al. Synthetic β-(1→6)-linked N-acetylated and nonacetylated oligoglucosamines used to produce conjugate vaccines for bacterial pathogens. Infect Immun. 2010;78(2):764–772. https://doi.org/10.1128/IAI.01093-09

31. Генинг М. Л., Полянская А. В., Кузнецов А. Н. и др. Исследование репертуара антител к олигосахаридным фрагментам полиглюкозаминов и галактозаминогликанов в сыворотках крови здоровых доноров. Изв. АН Сер. Хим. 2024; 73(5):1434‒1442. https://www.elibrary.ru/qvcqej

32. Syeda MZ, Hong T, Huang C, et al. B cell memory: from generation to reactivation: a multipronged defense wall against pathogens. Cell Death Discov. 2024;10(1):117. https:// doi.org/10.1038/s41420-024-01889-5

33. Zheng D, Liwinski T, Elinav E. Interaction between microbiota and immunity in health and disease. Cell Res. 2020;30(6):492–506. https://doi.org/10.1038/s41422-020-0332-7

34. Landers CJ, Cohavy O, Misra R, et al. Selected loss of tolerance evidenced by Crohn’s disease-associated immune responses to auto- and microbial antigens. Gastroenterology. 2002;123(3):689–699. https://doi.org/10.1053/gast.2002.35379

35. Sendid B, Cornu M, Cordier C, et al. From ASCA breakthrough in Crohn’s disease and Candida albicans research to thirty years of investigations about their meaning in human health. Autoimmun Rev. 2024;23(2):103486. https://doi.org/10.1016/j.autrev.2023.103486

36. Christmann BS, Abrahamsson TR, Bernstein CN, et al. Human seroreactivity to gut microbiota antigens. J Allergy Clin Immunol. 2015;136(5):1378‒86.e865. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2015.03.036

37. Fadlallah J, Sterlin D, Fieschi C, et al. Synergistic convergence of microbiota-specific systemic IgG and secretory IgA. J Allergy Clin Immunol. 2019;143(4):1575–1585.e4. https:// doi.org/10.1016/j.jaci.2018.09.036

38. Lim ES, Zhou Y, Zhao G, et al. Early life dynamics of the human gut virome and bacterial microbiome in infants. Nat Med. 2015;21:1228–1234. https://doi.org/10.1038/nm.3950

39. Faith JJ, Guruge JL, Charbonneau M, et al. The longterm stability of the human gut microbiota. Science. 2013;341 (6141):1237439. https://doi.org/10.1126/science.1237439

40. Haas A, Zimmermann K, Graw F, et al. Systemic antibody responses to gut commensal bacteria during chronic HIV- 1 infection. Gut. 2011;60(11):1506–1519. https://doi.org/10.1136/gut.2010.224774

41. Yoshii K, Node E, Furuta M, et al. Establishment of enterotype-specific antibodies for various diagnostic systems. Sci Rep. 2025;15(1):16814. https://doi.org/10.1038/s41598-025-01144-6

42. Doron I, Mesko M, Li XV, et al. Mycobiota-induced IgA antibodies regulate fungal commensalism in the gut and are dysregulated in Crohn’s disease. Nat Microbiol. 2021;6(12):1493–1504. https://doi.org/10.1038/s41564-021-00983-z


Рецензия

Для цитирования:


Крылов В.Б., Кузнецов А.Н., Дорохова В.С., Царапаев П.В., Кушлинский Н.Е., Нифантьев Н.Э. Динамическое наблюдение изменения репертуара антител против грибковых углеводных антигенов в сыворотке крови человека. Российский журнал персонализированной медицины. 2026;6(3):200-210. https://doi.org/10.18705/2782-3806-2026-6-3-200-210

For citation:


Krylov V.B., Kuznetsov A.N., Dorokhova V.S., Tsarapaev P.V., Kushlinskii N.E., Nifantiev N.E. Dynamic monitoring of changes in the repertoire of antibodies against fungal carbohydrate antigens in human blood serum. Russian Journal for Personalized Medicine. 2026;6(3):200-210. (In Russ.) https://doi.org/10.18705/2782-3806-2026-6-3-200-210

Просмотров: 148

JATS XML


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2782-3806 (Print)
ISSN 2782-3814 (Online)