Уровень продукции первичных активных форм кислорода нейтрофилов крови у пациентов с болезнью Грейвса при консервативной терапии тиамазолом.

Актуальность. Консервативная терапия тиамазолом при болезни Грейвса способствует снижению уровня окислительного стресса за счет восстановления эутиреоза и общего реактивного антиоксидантного потенциала плазмы. Однако до сих пор у пациентов с болезнью Грейвса остается неизученной радикал-продуцирующая способность нейтрофилов на начальном этапе преобразования свободных радикалов при разной длительности медикаментозного эутиреоза, что представляется значимым в раскрытии механизмов рецидивирования заболевания. Цель — изучить уровень продукции первичных активных форм кислорода в нейтрофилах периферической крови в зависимости от длительности медикаментозного эутиреоза у пациентов с болезнью Грейвса. Материалы и методы. Проведено одноцентровое, проспективное, контролируемое исследование с участием пациентов с лабораторно подтвержденной БГ. Подгруппы пациентов с болезнью Грейвса формировались в зависимости от длительности достигнутого медикаментозного эутиреоза при непрерывной консервативной терапии тиамазолом. Определение уровня продукции АФК в нейтрофилах периферической крови проводилось методом хемилюминесценции. Оценка спонтанной и зимозан-индуцированной хемилюминесценции осуществлялась в течение 90 минут на 36-канальном хемилюминесцентном анализаторе «БЛМ-3607» (ООО «МедБиоТех», Красноярск). Результаты. В исследование включено 102 женщины с болезнью Грейвса, средний возраст 47,54 ± 15,47 года. Из них 75 (73,5 %) с рецидивом и 27 (26,47 %) с впервые выявленным заболеванием. Суммарный синтез (S) первичных АФК статистически значимо возрастал относительно контрольных значений у обследуемых пациентов при продолжительности эутиреоидного состояния 5–8 и 9–12 месяцев. Установлено, что у пациентов с болезнью Грейвса при стабильном медикаментозном эутиреозе в течение 5–8 и 9–12 месяцев статистически значимо возрастает показатель S зимозан-индуцированной люцигенин-зависимой хемилюминесценции нейтрофилов, соответственно, в 10,7 и 7,4 раза относительно контрольных величин. Заключение. Восстановление и поддержание медикаментозного эутиреоза более 12 месяцев на фоне консервативной терапии тиамазолом у пациентов с болезнью Грейвса снижает нагрузку системного окислительного стресса на иммунную систему. Однако высокая суммарная продукция первичных АФК в нейтрофилах пациентов с болезнью Грейвса в состоянии медикаментозного эутиреоза при консервативной терапии тиамазолом может играть существенную роль в разобщении функционирования НАДФН-оксидазного комплекса и определять функциональные возможности нейтрофилов при рецидиве заболевания.

1. Гринева Е.Н., Цой У.А., Каронова Т.Л. и др. Проект федеральных клинических рекомендаций по диагностике и лечению амиодарон-индуцированной дисфункции щитовидной железы. Клиническая и экспериментальная тиреоидология. 2020;16(2):12-24.

2. Ren X. Changes in Th9 and Th17 lymphocytes and functional cytokines and their relationship with thyroid-stimulating hormone receptor antibodies at different stages of Graves’ disease. Front. Immunol. 2022;13:919681.

3. Davies TF, Morshed SA, Mezei M, et al. Brief Report - Monoclonal Antibodies Illustrate the Difficulties in Measuring Blocking TSH Receptor Antibodies. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2022;13:943459. https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fendo.2022.943459/full.

4. Lytton SD, Schluter A, Banga PJ. Functional diagnostics for thyrotropin hormone receptor autoantibodies: bioassays prevail over binding assays. Front. Biosci. (Landmark Ed). 2018;23(11):2028-2043.

5. Girolami F, Candellone A, Jarriyawattanachaikul W, et al. Protective Effect of Natural Antioxidant Compounds on Methimazole Induced Oxidative Stress in a Feline Kidney Epithelial Cell Line (CRFK). Vet. Sci. 2021;8(10):220.

6. Erem C, Suleyman AK, Civan N, et al. Ischemiamodified albümin and malondialdehyde levels in patients with overt and subclinical hyperthyroidism: effects of treatment on oxidative stress. Endocr. J. 2015;62(6):493- 501.

7. Трошина Е.А., Свириденко Н.Ю., Беловалова И.М. и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению тиреотоксикоза с диффузным зобом (БГ), узловым/ многоузловым зобом. М.: РАЭ, 2021.

8. Савченко А.А., Кудрявцев И.В., Борисов А.Г. Методы оценки и роль респираторного взрыва в патогенезе инфекционно-воспалительных заболеваний. Инфекция и иммунитет. 2017;7(4):327-340.

9. Догадин C.А., Дудина М.А., Савченко А.А. и др. Активность респираторного взрыва нейтрофильных гранулоцитов крови в дебюте болезни Грейвса. Проблемы эндокринологии. 2017;63(1):4-8].

10. Sies H. Oxidative stress: a concept in redox biology and medicine. Redox Biol. 2015;4:180-183.

11. Owczarek T, Kowalczyk E, Poliwczak AR, et al. The evaluation of selected oxidative stress parameters in patients after radioiodine treatment of hyperthyroidism. Pol. Merkur. Lekarski. 2012;32(192):382-387.

12. Candellone A, Saettone V, Badino P, et al. Management of Feline Hyperthyroidism and the Need to Prevent Oxidative Stress: What Can We Learn from Human Research? Antioxidants (Basel.). 2021;10(9). https://www.mdpi.com/2076-3921/10/9/1496

13. Савченко А.А., Гринштейн Ю.И., Дресвянкина Л.Б. и др. Хемилюминесцентная и ферментативная активность нейтрофилов крови у больных с разной степенью тяжести внебольничной пневмонии. Сибирское медицинское обозрение. 2015;1:55-61.