Риски тромбозов: генотип и фенотип фактора V свертывания крови

Обзор посвящен одному из важнейших компонентов плазменного гемостаза — фактору V свертывания крови. Рассмотрено строение данного белка и кодирующего его гена F5, его роль в системе гемостаза, взаимодействие с другими факторами свертывания и естественным антикоагулянтом протеином C. Особое внимание уделено генетическим дефектам F5, которые определяют как геморрагические осложнения, так и наследственную склонность к повышенному тромбообразованию. Среди последних подробно описана лейденская мутация фактора V свертывания крови (FV Leiden), которая является наследственной тромбофилией и рассматривается как фактор риска развития венозных тромбоэмболических осложнений.

1. Hoffman M, Munroe DM. A cell-based model of hemostasis. Thromb Haemost. 2001; 85:958–965.

2. Stormorken H. The discovery of factor V: a tricky clotting factor. J Thromb Haemost. 2003; 1:206–213.

3. Asselta R, Tenchini M.L, Duga S. Inherited defects of coagulation factor V: the hemorrhagic side. J Thromb Haemost. 2006; 4:26–34.

4. Gewirtz AM, Keefer M, Doshi K, et al. Biology of human megakaryocyte factor V. Blood. 1986; 67: 1639– 1648.

5. Cripe LD, Moore KD, Kane WH. Structure of the gene for human coagulation factor V. Biochemistry. 1992; 31:3777–3785.

6. Adams TE, Hockin MF, Mann KG, et al. The crystal structure of activated protein C inactivated bovine factor Va: implications for cofactor function. Proc Natl Acad Sci USA. 2004; 101:8918–8923.

7. Mannucci PM, Duga S, Peyvandi F. Recessively inherited coagulation disorders. Blood. 2004; 104:1243– 1252.

8. Bertina RM, Koeleman BP, Koster T, et al. Mutation in blood coagulation factor V associated with resistance to activated protein C. Nature. 1994; 369(6475):64–67.

9. Van Cott EM, Khor B, Zehnder JL. Factor V Leiden. Am J Hematol. 2016; 91:46–49.

10. Dahlback B, Carlsson M, Svensson PJ. Familial thrombophilia due to a previously unrecognized mechanism characterized by poor anticoagulant response to activated protein C: prediction of a cofactor to activated protein C. Proc Nat Acad Sci. 1993; 90:1004– 1008.

11. Norstrom E, Thorelli E, Dahlback B. Functional characterization of recombinant FV Hong Kong and FV Cambridge. Blood. 2002; 100:524–530.

12. Steen M, Norstrom E, Tholander A, et al. Functional characterization of factor V-Ile359Thr: A novel mutation associated with thrombosis. Blood. 2004; 103:3381–3387.

13. Rees DC, Cox M, Clegg JB. World distribution of factor V Leiden. Lancet. 1995; 346(8983):1133–1134.

14. Калашникова Е.А., Кокровцева С.Н., Коваленко Т.Ф. и др. Частоты мутаций в генах V фактора (FV Leiden), протромбина (G20210A) и 5,10-метилентетрагидрофолатредуктазы (C677T) у русских. Медицинская генетика. 2006; 5:27–29.

15. Rosendaal FR, Koster T, Vandenbroucke JP, et al. High risk of thrombosis in patients homozygous for factor V Leiden (Activated Protein C Resistance). Blood. 1995; 85(6):1504–1508.

16. Сироткина О.В., Шейдина А.М., Пчелина С.Н. и др. Генетические факторы риска развития венозных тромбозов в молодом возрасте. Вопросы современной педиатрии. 2005; 4(№ 2):42–46.

17. Сироткина О.В., Шейдина А.М., Волкова М.В. и др. Распределение аллельных вариантов генов, определяющих склонность к тромбофилии, у мужчин, перенесших инфаркт миокарда в молодом возрасте. Медицинский академический журнал. 2004; 4(№ 1):29–35.

18. Сироткина О.В., Черкас Ю.В., Меркулова А.В. и др. Генетические нарушения коагуляционного каскада и обмена гомоцистеина в генезе церебрального тромбоза. Медицинский академический журнал. 2004; 4(№ 4):23–28.

19. Сироткина О.В., Ласковец А.Б., Пчелина С.Н. и др. Молекулярно-генетический анализ факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний — старое и новое. Медицинский алфавит. Современная лаборатория, 2012; № 1: 12–16.

20. Inbal A, Freimark D, Modan B, et al. Synergistic effects of prothrombotic polymorphisms and atherogenic factors on the risk of myocardial infarction in young men. Blood 1999; 93(7): 2186–2190.

21. Middeldorp S. Inherited thrombophilia: a double-edged sword. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2016; (1):1–9.

22. Baranovskaya S, Kudinov S, Fomicheva E, et al. Age as a risk factor for myocardial infarction in Leiden mutation carriers. Molecular genetics and metabolism. 1998; 63: 155–157.

23. Rosendaal F.R., Reitsma P.H. Genetics of venous thrombosis. J Thromb Haemost. 2009; 7(Suppl.1): 301– 304.

24. Mandala E, Lafaras C, Tsioni C, et al. Prevalence of thrombophilic mutations in patients with unprovoked thromboembolic disease. A comparative analysis regarding arterial and venous disease. Hippokratia. 2012; 16(3): 250–255.

25. Dacosta A, Tardy-Poncet B, Isaaz K, et al. Prevalence of factor V Leiden (APCR) and other inherited thrombophilias in young patients with myocardial infarction and normal coronary arteries. Heart. 1998; 80(4): 338–340.

26. Loo Keat Wei, Lyn R Griffiths, Cheah Wee Kooi, et al. Meta-analysis of factor V, factor VII, factor XII, and factor XIII-A gene polymorphisms and ischemic stroke. Medicina. 2019; 55: 101.

27. Celap I, Nikolac Gabaj N, Demarin V, et al. Genetic and lifestyle predictors of ischemic stroke severity and outcome. Neurol Sci. 2019; 40(12): 2565–2572.

28. Анисимова А.В., Гунченко А.С., Иконникова А.Ю. и др. Клинико-генетический анализ факторов риска развития острой и хронической ишемии головного мозга. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2019;119(3–2): 62–67.

29. Сироткина О.В., Улитина А.С., Пчелина С.Н. и др. Лейденская мутация фактора V свертывания крови: частота при различных сердечно-сосудистых заболеваниях и место в современных клинических рекомендациях. Сб. науч. тр. / Под ред. чл.-корр. РАН В.С. Баранова, д.б.н. А.С. Глотова. — Новосибирск: Академиздат, 2020. — С. 116–121.

30. van Vlijmen EFW, Wiewel-Verschueren S, Monster TBM, Meijer K. Combined oral contraceptives, thrombophilia and the risk of venous thromboembolism: a systematic review and meta-analysis. J Thromb Haemost. 2016; 14(7): 1393–1403.

31. Gialeraki T, Valsami S, Pittaras T, et al. Oral Contraceptives and HRT Risk of Thrombosis. Clin Appl Thromb Hemost. 2018; 24(2): 217–225.

32. Hiedemann B, Vernon E, Bowie BH. ReExamining Genetic Screening and Oral Contraceptives: A Patient-Centered Review. J Pers Med. 2019; 9: 4.

33. Nanne Croles F, Nasserinejad K, Duvekotet JJ, et al. Pregnancy, thrombophilia, and the risk of a first venous thrombosis: systematic review and bayesian meta-analysis. BMJ. 2017; 359.

34. Rodger MA, Walker MC, Smith GN, et al. Is thrombophilia associated with placenta-mediated pregnancy complications? A prospective cohort study. J Thromb Haemost. 2014; 12: 469–478.

35. Николаева М.Г., Момот К.А., Ясафова Н.Н. и др. Роль приобретенных факторов риска венозных тромбоэмболических осложнений у женщин репродуктивного возраста при носительстве Лейденской мутации фактора V. Флебология, 2018; 12(№ 3):101–108.

36. Николаева М.Г., Момот А.П., Сердюк Г.В. и др. АПС-резистентность, связанная с мутацией гена фактор V Лейден (генотип GA): клиническая реализация при беременности. Тромбоз, гемостаз и реология, 2018; 73(№ 1): 47–54.

37. Kearon C, Akl EA, Ornelas J, et al. Antithrombotic Therapy for VTE Disease: CHEST Guideline and Expert Panel Report. Chest. 2016; 149(2): 315–352.