Особенности ведения больных саркоидозом с аутоиммунным характером воспаления

Актуальность: в настоящее время все больше привлекает внимание теория об аутоиммунной природе саркоидоза. Однако не определены четкие критерии аутоиммунного воспаления при данном гранулематозном заболевании, которые позволяют определить тактику ведения пациентов с саркоидозом легких.

Материалы и методы: В 2017–2019 годах проведено проспективное сравнительное исследование с включением 187 человек: I группа (n = 114) — пациенты с саркоидозом легких; группа контроля — здоровые лица (n = 73). Триггеры были выявлены по опроснику «Аутоиммунный синдром, индуцированный адъювантами». Аутоантитела в крови определялись с применением иммуноферментного анализа. В-лимфоциты периферической крови были исследованы с применением проточной цитофлуометрии. Статистический анализ проведен с использованием Statistica 10.0 методами параметрической и непараметрической статистики, различия или показатели связи считались значимыми при р ≤ 0,05.

Результаты исследования: на основании полученных данных были выявлены триггеры, которые достоверно часто выявлялись у больных с характерной для аутоиммунного процесса симптоматикой (88,5 % против 50,0 %, p = 0,042). Антитела к модифицированному цитруллинированному виментину (а-MCV) определялись в два раза чаще, чем в группе контроля (40,9 % и 25,0 % соответственно). Диагностически значимо было повышение уровня В-клеток CD5+CD27— более 12,45 % и изменение соотношения «наивных» В-клеток к клеткам памяти — более 2:1.

Выводы: критериями аутоиммунного воспаления у больных саркоидозом является повышение уровня анти-MCV более 10 Ед/мл и уровня CD5+CD27 — более 12,45 % при изменении соотношения «наивных» В-клеток к клеткам памяти в соотношении 2:1. Данный комплекс имеет высокую диагностическую чувствительность (91,0 %) и специфичность (88,0 %).

1. Starshinova A, Malkova A, Basantsova N., et al. Sarcoidosis as autoimmune disease (literature review). Front. Immunol. — 2020;10:29–33.

2. Shoenfeld Y, Agmon-Levin N. “ASIA” — Autoimmune/inflammatory syndrome induced by adjuvants. J. Autoimmun. 2011; 36:4–8.

3. Crouser ED, Maier LA, Wilson KC, et al. Diagnosis and Detection of Sarcoidosis. An Official American Thoracic Society Clinical Practice Guideline. Am J Respir Crit Care Med. 2020; 201(8):26–51.

4. Badar F, Azfar SF, Ahmad I, et al. Diagnostic difficulties in differentiating sarcoidosis from tuberculosis. Oman Med. J. 2011; 26:210–211.

5. Belokurov MA, Basantsova NYu, Zinchenko YS, et al. The problem of differential diagnosis of tuberculosis and respiratory sarcoidosis (literature review). Medical Alliance. 2018; 3:16–24.

6. Dua A, Manadan A. Heerfordt’s Syndrome, or Uveoparotid Fever. N. Engl. J. Med. 2013; 369:458–458.

7. Walsh SL, Wells AU, Sverzellati N, et al. An integrated clinicoradiological staging system for pulmonary sarcoidosis: a case-cohort study. Lancet Respir Med. 2014; 2:123–130.

8. Wasfi YS, Rose CS, Murphy JR, et al. A new tool to assess sarcoidosis severity. Chest. 2006; 129:1234–1245.

9. Prasse A, Katic C, Germann M, et al. Phenotyping sarcoidosis from a pulmonary perspective. Am J Respir Crit Care Med. 2008; 177:330–336.

10. Baughman RP, Nagai S, Balter M, et al. Defining the clinical outcome status (COS) in sarcoidosis: results of WASOG Task Force. Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis. 2011; 28:56–64.

11. Rana GD, d’Alessandro M, Rizzi L, et al. Clinical phenotyping in sarcoidosis management. Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis. 2021; 38(2):e2021007.

12. Baughman RP, Scholand MB, Rahaghi FF. Clinical phenotyping: role in treatment decisions in sarcoidosis. Eur Respir Rev. 2020; 29(155):190145.

13. Pereira CA, Dornfeld MC, Baughman R, et al. Clinical phenotypes in sarcoidosis. Curr Opin Pulm Medю 2014; 20:496–502.

14. James WE, Baughman R. Treatment of sarcoidosis: grading the evidence, Expert Rev. Clin. Pharmacol. 2018; 11:677–687.

15. Song M, Manansala M, Parmar PJ, et al. Sarcoidosis and autoimmunity. Curr Opin Pulm Med. 2021; 27(5):448–454.

16. Kreider ME, Christie JD, Thompson B, et al. Relationship of environmental exposures to the clinical phenotype of sarcoidosis. Chest. 2005; 128(1):207–15.

17. Judson MA. Environmental Risk Factors for Sarcoidosis. Front Immunol. 2020; 11:1340. Fischer A, Antoniou KM, Brown KK, et al. An official European Respiratory Society/American Thoracic Society research statement: interstitial pneumonia with autoimmune features. Eur Respir J. 2015; 46:976–987.

18. Scanzi F, Andreoli L, Martinelli M, et al. Are the autoimmune/inflammatory syndrome induced by adjuvants (ASIA) and the undifferentiated connective tissue disease (UCTD) related to each other? A casecontrol study of environmental exposures. Immunol Res. 2017; 65(1):150–156.

19. Starshinova A, Zinchenko Y, Filatov M, et al. Specific features of immune complexes in patients with sarcoidosis and pulmonary tuberculosis. Immunol Res. 2018; 66(6):737–743.

20. Zinchenko Y, Basantsova N, Starshinova A, et al. The autoimmune/inflammatory syndrome induced by adjuvants and sarcoidosis. Med. Alliance. 2019; 7:15–20.

21. Borba V, Malkova A, Basantsova N, et al. Classical examples of the concept of the ASIA syndrome. Biomolecules. 2020; 10 (2020) 1–17. https://doi.org/10.3390/biom10101436

22. Colaris MJL, de Boer M, van der Hulst RR, et al. Two hundreds cases of ASIA syndrome following silicone implants: a comparative study of 30 years and a review of current literature. Immunol. Res. 2017; 65:120–128.

23. Tchernev G, Tana C, Schiavone C, et al. Sarcoidosis vs. sarcoid-like reactions: The two sides of the same coin? Wiener Medizinische Wochenschrift. 2014; 164:247–259.

24. Kinloch AJ, Kaiser Y, Wolfgeher D, et al. In Situ Humoral Immunity to Vimentin in HLA-DRB1*03+ Patients With Pulmonary Sarcoidosis. Front Immunol. 2018; 9:15–16.

25. Musaelyan A, Lapin S, Nazarov V, et al. Vimentin as antigenic target in autoimmunity: A comprehensive review. Autoimmun Rev. 2018; 17(9):926–934.

26. Nakken B, Munthe LA, Konttinen YT, et al. B-cells and their targeting in rheumatoid arthritis - Current concepts and future perspectives. Autoimmun. Rev. 2011; 11:28–34.

27. Hinze CH, Colbert RA. B-Cell Depletion in Wegener’s Granulomatosis. Clin. Rev. Allergy Immunol. 2007; 34:372–379.

28. Carvajal Alegria G, Gazeau P, Hillion S, et al. Could Lymphocyte Profiling be Useful to Diagnose Systemic Autoimmune Diseases? Clin. Rev. Allergy Immunol. 2017; 53:219–236.

29. Kudryavtsev I, Serebriakova M, Starshinova A, et al. Imbalance in B cell and T Follicular Helper Cell Subsets in Pulmonary Sarcoidosis. Sci. Reports. 2020; 10:1–10.

30. Binard A, Le Pottier L, Devauchelle-Pensec V, et al. Is the blood B-cell subset profile diagnostic for Sjogren syndrome? Ann Rheum Dis. 2009; 68(9):1447–52.

31. Starshinova AA., Zinchenko YuS, Malkova AM, et al. A method for diagnosing autoimmune inflammation in newly diagnosed patients with sarcoidosis. Patent for invention 2739377 C1, 12.23.2020. Application No. 2019145718 (data 12.30.2019).