ПЕРСОНАЛИЗИРОВАННЫЙ ПОДХОД К ЛЕЧЕНИЮ ЦЕРЕБРАЛЬНЫХ АРТЕРИОВЕНОЗНЫХ МАЛЬФОРМАЦИЙ

Актуальность. Церебральные АВМ не являются статичными врожденными поражениями, а могут расти, рецидивировать и возникать de novo после полной резекции, эмболизации или радиохирургии. Понимание сложной молекулярной биологии АВМ имеет решающее значение для прогнозирования их поведения в процессе лечения и улучшения его результатов. Цель исследования. Провести изучение динамики факторов ангиогенеза в процессе эмболизации церебральных АВМ для разработки стратегии их персонифицированного лечения. Методы. В исследование включены 314 пациентов с АВМ, получавших хирургическое лечение в отделении хирургии сосудов мозга РНХИ им. проф. А. Л. Поленова. Определяли уровень сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF), ангиопоэтина-2 (ANG-2) и матриксной металлопротеиназы-9 (ММP-9) в сыворотке крови до и через 24 часа после эндоваскулярной эмболизации с использованием иммуноферментного анализа (Personal Lab, Adaltis, Italy). Результаты. 48,4 % первичных пациентов с АВМ продемонстрировали повышение VEGF, MMP-9, ANG-2. Высокий уровень VEGF и MMP-9 демонстрировали АВМ III градации по SpetzlerMartin, АВМ с геморрагическим типом течения, с глубоким характером дренирования, с афферентами из наружной сонной артерии. Возвращение к контрольным значениям всех повышенных факторов роста после тотальной эмболизации является подтверждением отсутствия потенции к рецидивированию АВМ. Отсутствие снижения факторов ангиогенеза после радикальной, по ангиографическим критериям, эмболизации служит признаком субтотального выключения АВМ. Сформулирована персонифицированная концепция эмболизации АВМ у пациентов с высоким риском роста и рецидивирования.

1. Novakovic RL, Lazzaro MA, Castonguay AC, Zaidat OO. The diagnosis and management of brain arteriovenous malformations. Neural Clin. 2013; 31:749–763.

2. Amin-Hanjani S: ARUBA results are not applicable to all patients with arteriovenous malformation. Stroke. 2014; 45:1539–1540.

3. Парфенов В.Е., Свистов Д.В., Элиава Ш.Ш. и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению артериовенозных мальформаций центральной нервной системы. Ассоциация нейрохирургов Российской Федерации. Москва, 2014. C. 47.

4. Goroshchenko SA, Petrov AE, Rozhchenko LV, Samochernykh KA. Endovascular embolization of highflow arteriovenous fistulae with non-adhesive agents in the structure of cerebral arteriovenous malformations on the background of adenosine-induced cardioplegia Zhurnal Voprosy Nejrokhirurgii Imeni N. N. Burdenko. 2020; 84(3): 21–27.

5. Rangel-Castilla L, Russin JJ, Martinez-Del-Campo E. Molecular and cellular biology of cerebral arteriovenous malformations: a review of current concepts and future trends in treatment. Neurosurg Focus. 2014; 37(3):1–17.

6. Zhang R, Zhu W, Su H. Vascular Integrity in the Pathogenesis of Brain Arteriovenous Malformation. // Acta Neurochir Suppl. 2016; 21:29–35.

7. Starke RM, Komotar RJ, Hwang BY. Systemic expression of matrix metallopro-teinase-9 in patients with cerebral arteriovenous malformations. Neurosurgery. 2010; 66: 343–348.

8. Moftakhar P, Hauptman JS, Malkasian D, Martin NA. Cerebral arteriovenous malformations. Part 1: cellular and molecular biology. Neurosurg Focus. 2009; 26(5): 32–39.

9. Карамышева А.Ф. Механизмы ангиогенеза. Биохимия. 2008; 73(7): 751–762.

10. Chen W, Choi E, McDougall M. Brain Arteriovenous Malformation Modeling, Pathogenesis, and Novel Therapeutic Targets. Translational Stroke Research.2014;5(3): 316–329.

11. Hashimoto T, Lam T, Boudreau NJ, Bollen A, Lawton MT, Young W. Abnormal Balance in the Angiopoietin-Tie2 System in Human Brain Arteriovenous Malformations. Circulation Research. 2011; 89:111–113.

12. Kim H, Marchuk DA, Pawlicowska L. Genetic considerations relevant to intracranial hemorrhage and brain arteriovenous malformation. J. of clinical neurosciens. 2014;21(11):1866–1871.

13. Couquet С, Maizeroi-Eugène F, Bresson D. Development of an angiogenesis animal model featuring brain arteriovenous malformation histological characteristics. J. of NeuroInterventional Surgery. 2017; 9(2):204–210.

14. Murphy PA, Kim TN, Huang L. Constitutively active Notch4 receptor elicits brain arteriovenous malformations through enlargement of capillary-like vessels. Proceedings of the National Academy of Sciences USA. 2014;111(50):18007–18012.

15. Herbert SP, Huisken J, Kim TN. Arterial-venous segregation by selective cell sprouting: an alternative mode of blood vessel formation. Science. 2009; 326(5950):294–298.

16. Bicer A, Guclu B, Ozkan A. Expressions of angiogenesis associated matrix metalloproteinases and extracellular matrix proteins in cerebral vascular malformations. J Clin Neurosci. 2010:17:232–236.

17. Самочерных К.А. Артериовенозные мальформации полушарий большого мозга у детей (вопросы диагностики и результаты хирургического лечения). Автореф. дис. канд. мед. наук/Санкт-Петербург, 2002.