ФАРМАКОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ТЕСТИРОВАНИЕ КАК ЭЛЕМЕНТ ПЕРСОНИФИЦИРОВАННОЙ МЕДИЦИНЫ В РЕАЛЬНОЙ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ

Актуальность. Доказано, что пациенты с тромбозами и высоким риском системных тромбоэмболических осложнений (ТЭО), включая пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий (ФП), должны получать эффективную и безопасную антитромботическую терапию [1–3]. Персонифицированный подход к продленной терапии ПОАК и АВК ассоциирован с улучшением гемостазиологических маркеров тромбинемии и клинических исходов у пациентов с ВТЭ и неклапанной ФП [4–8]. Материалы и методы. Проведено проспективное исследование на базе регионального центра антитромботической терапии (РЦАТТ) Архангельской области «Первой городской клинической больницы им. Е. Е. Волосевич» (ГБУЗ АО ПГКБ). Объект исследования — пациенты, входящие в регистр терапии АВК, обратившиеся в РЦАТТ (n = 107), которым проведено фармакогенетическое тестирование (определение генотипа CYP2C9, CYP4F2, VKORC1) с расчетом индивидуальных доз варфарина, оценкой качества жизни с использованием валидизированных опросников. Проведен анализ эффективности и безопасности варфаринотерапии. Результаты. Установлено, что осложнения варфаринотерапии развились вне зависимости от присутствия генотипа (СУР2С9, CYP4F2, VKORC1) и алгоритма дозирования варфарина в условиях наблюдения в АК. Показано, что при условии наблюдения в АК фармакогенетическое тестирование у пациентов с ВТЭ и ФП является дополнительным методом. Заключение. Персонифицированный подход к продленной терапии АВК с использованием фармакогенетического тестирования целесообразен для пациентов старшей возрастной группы, пациентов с отягощенным геморрагическим анамнезом, частыми малыми кровотечениями при целевых значениях МНО и наличии сопутствующей терапии ингибиторами цитохромов Р450.

1. Белоусов Ю.Б. Клинико-экономический анализ эффективности дабигатрана этексилата в сравнении с варфарином в аспекте профилактики сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий / Ю. Б. Белоусов, В. Ю. Мареев, И. С. Явелов // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. — 2012. — № 8. — С. 37–44.

2. Воробьева Н.А. Социально-экономическое обоснование создания системы централизованного мониторинга антикоагулянтной терапии у пациентов в Архангельской области / Н. А. Воробьева, А. И. Воробьева, А. А. Щапков, М. Лисянская, А. А. Карпунов // Сборник тезисов 2-го Международного форума антикоагулянтной терапии. — М., 2017. — С. 41–42. https://doi.org/10.17116/labs20187256-62

3. Горбунова Е.В. Эффективность обучающей программы у пациентов с инфарктом миокарда при анализе медико-социальных факторов приверженности к лечению / Е. В. Горбунова, Д. Ю. Седых, О. С. Крестова, И. А. Брюханова // Сибирский медицинский журнал. — 2017. — Т. 32, № 3. — С. 56–59. DOI:10.29001/2073-8552-2017-32-3-56-59.

4. Кропачева Е.С., Боровков Н.Н., Вавилова Т.В., Вереина Н.К., Воробьева Н.А., Лавринов П.А., Рогозина А.С. Быстрые темпы насыщения варфарином — предиктор развития чрезмерной гипокоагуляции. Модернизация алгоритма подбора дозы варфарина Атеросклероз. № 1, 2015. — С. 74–86. https://doi.org/10.21518/2307-1109-2015-1-74-86

5. Мельник М.В. Антикоагулянты непрямого действия в терапевтической практике лечения и профилактики венозного тромбоза / М. В. Мельник, И. С. Святов, А. М. Шилов // Русский медицинский журнал. — 2006. — Т. 14, № 10. https://doi.org/10.37489/2588-0519-2020-1-69-79.

6. Новик А.А. Руководство по исследованию качества жизни в медицине / А. А. Новик, Т. И. Ионова. — М.: ОЛМА Медиа Групп, 2007. — 320 с.

7. Российские клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике венозных тромбоэмболических осложнений // Флебология. — 2018. — Т. 12, № 3. — С. 146–240.

8. Сычев Д.А. Прикладные аспекты применения фармакогенетического тестирования для персонализации применения пероральных антикоагулянтов в российских условиях / Д. А. Сычев // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. — 2013. — Т. 9, № 5. — С. 525–535. https://doi.org/10.20996/1819-6446-2013-9-5-525-531.

9. Assessing the relative potency of (S)- and (R)- warfarin with a new PK-PD model, in relation to VKORC1 genotypes / M. Ferrari, V. Pengo, M. Barolo [et al.] // European Journal Clinical Pharmacology. — 2017. — Vol. 73, Is. 6. — P. 699–707. DOI:10.1007/s00228-017-2248-9.

10. Aomori T. Case report: dose adjustment of warfarin using genetic information and plasma concentration monitoring / T. Aomori, Y. Fujita, K. Obayashi [et al.] // Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics. — 2014. — Vol. 39, Is. 3. — P. 319–321. DOI:10.1016/j.amjmed.2017.02.030.

11. Clarkesmith DE. Educational intervention improves anticoagulation control in atrial fibrillation patients: the TREAT randomised trial / D. E. Clarkesmith, H. M. Pattison, G. Y. Lip, D. A. Lane // PLoS One journal. — 2013. — Vol. 8. — P. 74037. DOI:10.1371/journal.pone.0074037.

12. Heit JA. The epidemiology of venous thromboembolism in the community / J. A. Heit // Arteriosclerosis. Thrombosis and Vascule Biology. — 2008. — Vol. 28, Is.3. — P. 370–2.

13. Johnson JA. Clinical Pharmacogenetics Implementation. Consortium Guidelines for CYP2C9 and VKORC1. Genotypes and Warfarin Dosing / J. A. Johnson, L. Gong, M. Whirl-Carrillo, B. F. Gage // Journal of Clinical pharmacology and Therapeutics. — 2011. Vol. 4. — P. 625–629. DOI:10.1038/clpt.2011.185.

14. Kim TH. Heparin bridging in warfarin anticoagulation therapy initiation could increase bleeding in nonvalvular atrial fibrillation patients: A multicenter propensity-matched analysis / T. H. Kim, J. Y. Kim, H. S. Mun, H. Y. Lee [et al.] // Journal of Thrombosis and Haemostasis. — 2015. — Vol.13, Is. 2. — P.182–190. DOI:10.1111/jth.12810.

15. Takach S. Influence of sex on risk of bleeding in anticoagulated patients: a systematic review and metaanalysis / S. Takach, N. Cohen, C. Kearon // Journal of Thrombosis and Haemostasis. — 2014. — Vol.12, Is.5. — P. 595–605. DOI:10.1111/jth.12529.

16. Ware JE. SF-36 Physical and Mental Health Summary Scales: A User`s Manual / J. E. Ware, M. Kosinski, S. D. Keller // The Health Institute, New England Medical Center. — Boston, Mass, 1994. DOI:10.1097/00005650-199603000-00003.

17. You JJ. Antithrombotic Therapy for Atrial Fibrillation: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 10th ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines / J. J. You, D. E. Singer, P. A. Howard [et al.] // Chest Journal. — 2013. — P. 419–496. DOI:10.1378/chest.11-2304.

18. Zieren J. Repair of inguinal hernia in the elderly. Results of the plug and patch repair with special reference to quality of life / H. U. Zieren, F. Wenger // Chirurg. — 2000. — Vol. 71, № 5. — P. 564–567. DOI:10.1007/s001040051103.

19. Zigmond AS. The hospital anxiety and depression scale, HADS / A. S. Zigmond, R. P. Snaith // Acta Psychiatrica Scandinavica. — 1983. — Vol. 67, Is.6. — P.361–370. DOI:10.1111/j.1600-0447.1983.tb09716.x.