АССОЦИАЦИЯ ПОЛИМОРФНЫХ АЛЛЕЛЕЙ ГЕНА CYP2C19 И КЛИНИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ У ПАЦИЕНТОВ РУССКОЙ И БУРЯТСКОЙ НАЦИОНАЛЬНОСТЕЙ, ПЕРЕНЕСШИХ СТЕНТИРОВАНИЕ КОРОНАРНЫХ СОСУДОВ И ПРИНИМАВШИХ КЛОПИДОГРЕЛ

Актуальность. Клопидогрел часто используется на амбулаторном этапе в составе двойной антитромботической терапии. Однако наличие аллелей гена CYP2C19 rs4244285(*2) и rs4986893(*3) ассоциировано со снижением эффективности клопидогрела. Эти аллели встречаются с различной частотой у пациентов разной национальности, поэтому может различаться эффективность клопидогрела у этнических групп, проживающих в России. Цель. Оценить частоту встречаемости аллелей гена CYP2C19, их ассоциацию с клиническими исходами у русских и бурят, принимавших клопидогрел по поводу острого коронарного синдрома. Материалы и методы. В исследование включены 142 пациента бурятской национальности и 150 пациентов русской национальности, прошедших стентирование коронарных сосудов по поводу острого коронарного синдрома. Все пациенты получали клопидогрел. Определены аллели CYP2С19*2 и CYP2C19*3, оценены конечные точки эффективности, проведена оценка сопутствующей терапии омепразолом. Результаты. У бурят достоверно чаще встречаются аллель CYP2C19*3 (11,6 % против 1,3 %, р < 0,001), чем у русских. У бурят выявлена ассоциация возобновления ангинозной боли при физических нагрузках с носительством хотя бы одного аллеля CYP2C19*3 и/или CYP2C19*2 (р = 0,015) а также с приемом омепразола (р = 0,015). У русских пациентов была выявлена ассоциация конечных точек эффективности при лечении клопидогрелом с носительством хотя бы одного аллеля CYP2С19*2 и/или CYP2C19*3 (р = 0,036). Заключение. Наличие минорных аллелей CYP2C19*3 и CYP2C19*2 и прием омепразола ассоциированы с жалобами на возобновление ангинозной боли при умеренных и незначительных физических нагрузках без изменений по ЭКГ и без повышения биохимических показателей повреждения миокарда у бурят. Возобновление ангинозной боли после стентирования коронарных сосудов может являться прогностическим признаком тромботических осложнений у бурят.

1. Visseren FLJ, Mach F, Smulders YM, et al. 2021 ESC Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice.: Developed by the Task Force for cardiovascular disease prevention in clinical practice with representatives of the European Society of Cardiology and 12 medical societies With the special contribution of the European Association of Preventive Cardiology (EAPC). European Heart Journal. 42(34). 2021; 3227–3337. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehab484

2. Collet JP, Thiele H, Barbato E, et al. 2020 ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation: The Task Force for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation of the European Society of Cardiology (ESC). European Heart Journal. 42(14), 2021; 1289–1367. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehaa575

3. Juurlink DN, Gomes T, Ko DT, et al. A population-based study of the drug interaction between proton pump inhibitors and clopidogrel. CMAJ. 2009; 180(7):713–718. DOI:10.1503/cmaj.082001.

4. Тома официальной публикации итогов Всероссийской переписи населения 2010 года. Том 4. Национальный состав и владение языками, гражданство: 742–845. https://www.gks.ru/free_doc/new_site/perepis2010/croc/vol4pdf-m.html (18 April 2022).

5. Китаева Е.Ю., Шпрах В.В., Мирзаев К.Б. и др. Частота полиморфизмов генов CYP2C19 и ABCB1, ассоциированных с изменением антиагрегантного действия клопидогрела, у русских и бурят. Сибирское медицинское обозрение. 2018; 3:43–50. DOI:10.20333/2500136-2018-3-43-50.

6. Zelenskaya EM, Lifshits GI, Nikolaev KY, et al. The frequency of the minor polymorphisms in the CYP2C19, VEGFR-2 genes and clinical outcomes in Russian and Buryat patients with acute coronary syndrome. Genetic Testing and Molecular Biomarkers. 2020; 24(6):338–342.

7. Tang H, Quertermous T, Rodriguez B. Genetic Structure, Self-Identified Race/Ethnicity, and Confounding in Case-Control Association Studies. American Journal of Human Genetics. 2005;76(2):268–275. DOI:10.1086/427888.

8. Subherwal S, Bach RG, Chen AY, et al. Baseline Risk of Major Bleeding in Non-ST-Segment — Elevation Myocardial Infarction The CRUSADE (Can Rapid risk stratification of Unstable angina patients Suppress ADverse outcomes with Early implementation of the ACC/AHA guidelines) Bleeding Score. Circulation. 2009; 119(14):1873–1882

9. Garcia-Garcia HM, McFadden EP, Farb A, et al. Standardized End Point Definitions for Coronary Intervention Trials: The Academic Research Consortium-2 Consensus Document. Circulation. 2018; 137(24):2635–2650. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.117.029289

10. Бойцов С.А., Погосова Н.В., Бубнова М.Г. и др. Кардиоваскулярная профилактика 2017. Российские национальные рекомендации. Российский кардиологический журнал. 2018; 23 (6):7–122. http://dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2018-6-7-122

11. Боринская С.А., Козлов А.И., Янковский Н.К. Гены и традиции питания. Этнографическое обозрение. 2009; 3: 117–137.

12. Слепухина А.А., Зеленская Е.М., Лифшиц Г.И. Генетические факторы риска сосудистого старения: молекулярные механизмы, полиморфизм генов-кандидатов и генные сети. Российский кардиологический журнал. 2019; 10:78–85. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2019-10-78-85

13. Mirzaev KB, Zelenskaya EM, Barbarash OL, et al. CYP2C19 polymorphism frequency in Russian patients in Central Russia and Siberia with acute coronary syndrome. Pharmgenomics. Pers Med. 2017; 10:107–114. https://doi.org/10.2147/PGPM.S126305

14. Зеленская Е.М., Николаев К.Ю., Донирова О.С. Ассоциация генетических детерминант метаболизма клопидогрела и клинических показателей сердечно-сосудистого риска у пациентов бурятской национальности. Патология кровообращения и кардиохирургия. 2019; 23(3): 39–46. DOI:10.21688/1681-3472-2019-3-39-46

15. Кнауэр Н.Ю., Лифшиц Г.И., Воронина Е.Н. и др. Информативность генетических маркеров для оптимизации персонализированной терапии клопидогрелом. Кардиология. 2013; 53(8):72–75.

16. Mega JL, Simon T, Collet JP, et al. Reducedfunction CYP2C19 genotype and risk of adverse clinical outcomes among patients treated with clopidogrel predominantly for PCI: a meta-analysis. JAMA 2010; 304(16): 1821–30.